キメラ抗原受容体搭載間葉系間質細胞による免疫抑制の強化 背景紹介 間葉系間質細胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）は、多能性細胞であり、ほぼ全ての組織に存在し、著しい免疫抑制・再生特性を有する。これらの特性は、免疫疾患および組織再生の治療において、MSCsが広く研究されてきた理由となっている。異種のMSCsの臨床試験はその安全性を示しているが、免疫抑制の効果と治療結果はいまだ満足いくものでない。MSCsの免疫抑制効果を向上させるために、本研究では細胞工学技術を用い、健康な提供者から得た脂肪由来の初期MSCsを改造し、新たな治療戦略を開発した。 論文の出典 本研究はOlivia Sirpilla、R. Leo SakemuraおよびMehrdad Hefaziら...

溶瘤鉱化細菌は局所注射による腫瘍免疫療法に利用可能性あり 研究背景 新しい癌治療法として、細菌に基づく癌免疫療法には長い歴史があり、19世紀末に加熱不活性化細菌を注射して肉腫を治療したのが最初です。初期の試験では、これらの細菌が強力な非特異的免疫応答を引き起こし、多くの殺傷細胞を腫瘍細胞に対抗するために集めることができることが発見されました。しかし、現代の研究によれば、これらのタイプの細菌（例えば、コリトキシン）は20世紀に放射線療法や化学療法に取って代わられたにもかかわらず、その治療効果は標準的な放射線療法や化学療法と同等であることが示されています。1990年代以降の研究では、BCG（バシルス・カルメット・ゲラン）という減毒生菌は膀胱癌治療のための膀胱内免疫療法の第一選択肢となっています。...

脂質ナノ粒子-mRNA製剤を使用してROSを除去し糖尿病創傷の治癒を促進する 糖尿病患者によく見られる合併症の一つである糖尿病創傷は、発症率と再発率が高く、世界経済に大きな損害をもたらしています。現存する治療法には、創傷負荷減少療法や成長因子療法などがあり、臨床試験では治癒時間の短縮を示していますが、これらの広範な応用はコストや潜在的な副作用によって制限されています。したがって、より効果的で安全かつ便利な糖尿病創傷管理方法の開発が急務です。 複雑な創傷微小環境における治療の課題は、主に反応性酸素種（reactive oxygen species, ROS）の制御不能な蓄積と持続的な炎症から来ています。この病理学的微小環境は過度な酸化ストレスと虚血性新生血管形成を引き起こし、その結果、創傷の治...

人間3D線条体-黒質体神経様オルガノイドを構築してハンチントン病における中型棘状神経細胞の投射欠損をシミュレートする 背景紹介 ハンチントン病（HD）は、運動系の顕著な衰退を引き起こす神経変性疾患であり、主な特徴は線条体（striatum）から中脳黒質（substantia nigra，SN）への中型多棘神経細胞（medium spiny neurons，MSNs）の投射欠損です。しかし、ハンチントン病の病理生理学を研究する際の課題の一つは、これらの神経回路の欠陥をシミュレートできる効果的なヒトモデルが欠如していることです。ハンチントン病の原因はハンチントン遺伝子（huntingtin gene）の異常なCAGリピートの拡張によるものとされていますが、有効な治療法がまだ不足しているため、薬理...

物理的免疫逃避：機械通信の減少が転移性結腸直腸癌細胞のマクロファージ攻撃からの逃避を引き起こす 背景 癌の転移は複雑で畏敬の念を抱かせる挑戦であり、転移性癌細胞は免疫細胞の攻撃を逃れ、細胞外マトリックス（Extracellular Matrix, ECM）を突破し、他の部位に移動して二次腫瘍を形成します。腫瘍免疫微小環境における生化学的シグナルが癌細胞の免疫逃避と転移に重要な役割を果たしていることは確立されていますが、環境中の物理的要因の役割は十分に探求されていません。具体的には、ECMを介した癌細胞と免疫細胞の間の機械的相互作用が癌細胞の免疫逃避においてどのような役割を果たしているのかは明らかではありません。最近の研究は、微小環境中の機械的シグナルが生物学的プロセスの調節において重要である...