学術的背景 乳がんは、世界中の女性の中で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな細胞タイプとシグナル経路の相互作用が関与しています。近年、腫瘍微小環境（Tumor Microenvironment, TME）ががんの進行において重要な役割を果たすことが注目されています。好中球（Neutrophils）は免疫系の重要な構成要素ですが、腫瘍微小環境におけるその機能は完全には解明されていません。一部の研究では、好中球が腫瘍の成長や転移を促進する可能性が示唆されていますが、乳がんにおける具体的な作用メカニズムはまだ不明です。したがって、好中球と腫瘍細胞間の相互作用を深く研究することは、乳がんの進行メカニズムを解明し、新しい治療戦略を開発する上で重要な意義を持ちます。 ...

学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）は、B細胞性非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の一種であり、すべての非ホジキンリンパ腫の約30％を占めています。一次免疫化学療法（例：R-CHOP療法）はDLBCL患者において一定の効果を示すものの、約30％の患者が一次治療後に再発または難治性（relapsed/refractory, R/R）となります。特に原発性難治性患者の中位全生存期間（OS）は6～7ヶ月と極めて予後が悪いため、R/R DLBCLに対する効果的な治療法の開発が臨床上の緊急課題となっています。 近年、キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）や二重特異性抗体（bispecific antibodies）などの...

学術的背景紹介 スプライソソーム（spliceosome）は、高度に動的な巨大分子複合体であり、pre-mRNAからイントロン（intron）を正確に切除する役割を担っています。近年、クライオ電子顕微鏡（cryo-electron microscopy, cryo-EM）技術を通じて、科学者たちはスプライソソームの段階的な組み立て、触媒的スプライシング、そして最終的な解離過程についてかなり詳細な構造的理解を得てきました。しかし、スプライソソームがどのようにして最適でないスプライシング基質を認識し、拒絶するのかという分子メカニズムはまだ不明です。この問題は、スプライシングの忠実性（splicing fidelity）を理解する上で極めて重要です。なぜなら、スプライシングのエラーは遺伝子発現の異...

学術的背景 Gタンパク質共役受容体（GPCRs）は、ヒトの細胞表面で最も豊富な受容体ファミリーであり、FDA承認薬物の中で最も一般的なターゲットです。GPCRsは、疼痛、糖尿病、心血管疾患、がんなど、さまざまな疾患の治療において重要な役割を果たしています。しかし、GPCRsの薬物開発には多くの課題があり、特に受容体サブタイプの選択性とターゲットおよび非ターゲット副作用の制御が問題となっています。従来のオーソステリックリガンド（orthosteric ligands）ではこれらの問題を解決することが難しいため、オーソステリックポケット外に作用するアロステリック調節剤（allosteric modulators）の開発が有望な戦略として注目されています。アロステリック調節剤は、内因性リガンドのシ...

学術的背景 がん免疫療法は、近年のがん研究分野で注目を集めており、その核心的な目標は、患者自身の免疫システムを活性化してがん細胞を認識し、排除することです。しかし、がん細胞はさまざまなメカニズムを通じて免疫システムの攻撃を回避します。その一つは、「食べないで」シグナル分子CD47を発現することです。CD47は、マクロファージ表面のシグナル調節タンパク質α（SIRPα）と結合し、マクロファージによるがん細胞の貪食作用を抑制することで、がん細胞が免疫監視を逃れるのを助けます。 CD47を標的とした抗体は一定の治療効果を示していますが、単独での使用では免疫システムを十分に活性化することが難しい場合があります。そのため、研究者たちは免疫システムの反応をさらに強化する方法を探求し始めました。本論文では...