背景紹介 脳腫瘍、特に小児における髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、小児がんによる死亡の主要な原因の一つです。手術切除、放射線療法、化学療法などの治療法が進歩しているにもかかわらず、高リスク髄芽腫の予後は依然として不良です。近年、免疫療法、特にCAR-T細胞療法は、がん治療に新たな希望をもたらしています。しかし、脳腫瘍の免疫抑制的な微小環境は、T細胞の浸潤と活性化を著しく制限し、CAR-T細胞療法の脳腫瘍への応用に大きな課題をもたらしています。 腫瘍関連マクロファージ（Tumor-associated macrophages, TAMs）は、脳腫瘍微小環境における主要な免疫抑制細胞であり、IL-10、TGF-β、アルギナーゼ1（Arginase 1, Arg1）などの免疫抑...

学術的背景 熱適応（Heat Acclimation, HA）は、哺乳類が高温環境に繰り返し曝露された後に生じる重要な適応反応であり、心血管機能、熱快適性、運動能力の向上に不可欠です。しかし、遺伝的に扱いやすいモデルの不足により、熱適応の分子および神経メカニズムは完全には解明されていません。これまでの研究では、前脳領域（Preoptic Area, POA）における脳由来神経栄養因子（Brain-Derived Neurotrophic Factor, BDNF）が熱防御反応に関与していることが示されていますが、熱適応における具体的な役割はまだ不明です。そこで、本研究ではマウスモデルを用いて、BDNFニューロンが熱適応において果たす役割とその下流の神経回路メカニズムを探求しました。 論文の出...

関節リウマチ（Rheumatoid Arthritis, RA）は、対称性滑膜炎を特徴とする自己免疫性炎症性疾患であり、患者の機能が徐々に失われる可能性があります。近年、サイトカイン（例：腫瘍壊死因子-α, TNFα）やB細胞（例：CD20標的抗体リツキシマブ）を標的としたモノクローナル抗体療法によりRAの治療効果が大幅に改善されましたが、依然として30％の患者が複数の免疫調節薬に反応しない「難治性（Difficult-to-Treat, D2T）」RAとされています。この問題を解決するため、研究者らは新たな自家第四世代CD19標的キメラ抗原受容体（Chimeric Antigen Receptor, CAR）T細胞療法を開発しました。この療法は、CD19+ B細胞を標的として除去するだけで...

背景紹介 食道癌は世界で7番目に多いがんであり、がん関連死の第6位の原因となっており、年間50万人以上の死亡を引き起こしています。食道扁平上皮癌（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は食道癌の主要なタイプの一つで、特にアジア地域での発生率が高いです。局所進行性かつ切除不能なESCC患者に対して、プラチナ製剤に基づく根治的化学放射線療法（Definitive Chemoradiotherapy, DCRT）が標準治療となっています。しかし、DCRTは治療において一定の効果を発揮しているものの、完全寛解率（Complete Response Rate, CRR）は依然として低く、11%-25%にとどまり、患者の生存期間が短くなっています。そのため、患...

学術的背景紹介 腎細胞癌（Renal Cell Carcinoma, RCC）は、世界的に発生率が急速に上昇しているがんの一つであり、特に若年患者や少数派民族においてより一般的です。米国では、2024年に81,610例の新たな腎細胞癌の症例が診断されると予測されており、そのうち約30%が転移性腎細胞癌に進行します。局所進行性腎細胞癌の初期治療は、通常、部分または根治的腎摘除術です。しかし、手術が多くの患者を治癒させる一方で、約50%の患者が5年以内に再発します。高い再発率のため、近年、研究者たちは治療を強化することで患者の予後を改善することを探求しています。例えば、術後の補助的抗PD-1治療は、全体的な生存率にわずかながらも有意な改善をもたらすことが証明されています。しかし、新補助療法（手術...