潰瘍性大腸炎における肺炎の進行を促進する好中球の標的核脱顆粒

学術的背景 潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)は、慢性炎症性腸疾患の一種であり、しばしば腸管外の多様な合併症を伴います。その中でも、肺感染症は特に重篤な合併症の一つです。これまでの研究で、腸管と肺の間には免疫システムの相互作用が存在することが示されていますが、好中球がこのプロセスにおいてどのようなメカニズムで作用しているかは明らかではありませんでした。好中球は免疫システムにおいて重要な細胞であり、好中球細胞外トラップ(Neutrophil Extracellular Traps, NETs)を放出することで感染に対抗します。しかし、過剰なNETsの放出は組織損傷を引き起こす可能性があり、特に肺感染症においてその影響が顕著です。そこで、本研究は、潰瘍性大腸炎患者におい...

エクソソームを介した癌細胞サブタイプ間のコミュニケーションが鼻咽頭癌の転移と不良な予後に寄与する

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)は、鼻咽頭粘膜上皮に由来する悪性腫瘍で、特に東南アジアや南中国地域で高い発生率を示す地理的分布特性を持っています。近年、鼻咽癌の治療において大きな進展が見られましたが、特に再発や転移を伴う患者の予後は依然として不良です。腫瘍の異質性(tumor heterogeneity)は、がんにおいて普遍的な現象であり、腫瘍内の異なる細胞サブタイプが遺伝子発現、機能、行動において差異を示します。この異質性は、腫瘍の発生、進行、治療抵抗性において重要な役割を果たします。しかし、鼻咽癌细胞サブタイプ間の相互作用および腫瘍転移への影響メカニズムは未だ明確ではありません。 エクソソーム(exosomes)は、細胞が分泌するナノサイズの小胞で、タ...

Myd88の抑制は腸内細菌叢を乱し、NLR経路を活性化するため、DSS誘発性大腸炎の改善に失敗する

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、慢性で再発性の腸管炎症性疾患であり、主に潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含みます。近年、IBDの罹患率は世界的に上昇しており、医療システムに重い負担をかけています。IBDの発症は、微生物叢の不均衡、過剰な免疫反応、腸管バリア機能の障害、および遺伝的素因と関連していると一般に考えられていますが、その正確な病因はまだ明らかではありません。現在の治療法は、長期的な寛解を達成する効果が限られており、しばしば重大な副作用を伴います。 骨髄分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)は、T...

マウスの実験的腸炎発症の潜在的バイオマーカーとしての水素ガスと腸内細菌叢

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含む慢性炎症性疾患です。IBDの罹患率は世界的に年々増加しており、患者や社会に大きな健康および経済的負担をもたらしています。現在、IBDの診断は主に内視鏡検査に依存していますが、この方法は高価で侵襲的であり、連続的な使用には不便です。そのため、より便利で非侵襲的な診断方法の開発が急務となっています。 近年、腸内細菌叢(gut microbiota)とIBDの病態との関係が注目されています。腸内細菌叢の代謝産物、例えば水素(H₂)、アンモニア(NH₃)、硫化水素(H₂S)などは、血液-肺バリアを通過...

GutBugDB:ヒト腸内マイクロバイオームを介した生物および異生物分子の生物変換を予測するウェブリソース

近年、ヒト腸内細菌叢(Human Gut Microbiota, HGM)が薬物や栄養素の代謝において重要な役割を果たすことが認識されるようになってきました。腸内細菌叢は、経口薬の生物学的利用能に影響を与えるだけでなく、その代謝酵素を介して薬物や生物活性分子の生体変換(biotransformation)に関与し、薬物の薬物動態や薬力学特性に影響を及ぼします。しかし、腸内細菌叢の複雑さや個人間の差異により、特定の微生物が薬物や栄養素の代謝に果たす具体的な役割を特定することは依然として大きな課題です。この問題を解決するため、研究者たちはGutBugDBを開発しました。これは、ヒト腸内細菌叢が媒介する生物および異生物質(xenobiotic)分子の生体変換を予測するためのオープンアクセスのデジタ...