ドーパミンニューロン回路の機能的分離とその発達メカニズム 学術的背景 ドーパミン（dopamine）は脳内で重要な神経伝達物質であり、運動制御、感情調整、動機付け、学習と記憶など多様な生理機能に関与しています。ドーパミンニューロンは主に中脳に位置し、その投射経路は主に3つの経路に分けられます：黒質-線条体経路（nigrostriatal pathway）、中脳-辺縁系経路（mesolimbic pathway）、および中脳-皮質経路（mesocortical pathway）。これらの経路は解剖学的および機能的に明確に区別されており、その機能障害はパーキンソン病（Parkinson’s disease）、うつ病、統合失調症、薬物依存症など多くの神経精神疾患と関連しています。しかし、ドーパミン...

ASOを介したMSH3抑制がハンチントン病に及ぼす治療効果 学術的背景 ハンチントン病（Huntington’s Disease, HD）は、ハンチンチン遺伝子（HTT）におけるCAGリピート配列の異常な伸長によって引き起こされる神経変性疾患である。この伸長したCAGリピート配列は、体細胞において時間の経過とともにさらに拡大し、疾患の発症と進行を促進する。MSH3はDNAミスマッチ修復タンパク質であり、CAGリピート配列の体細胞拡大プロセスを駆動することでHDの発症と進行に影響を与える。MSH3の機能喪失変異はヒトにおいて比較的許容されるため、治療標的としての可能性が注目されている。しかし、MSH3抑制がHDに及ぼす具体的なメカニズムと治療効果についてはまだ明確になっていない。本研究では、ア...

新型コロナワクチンが「ブレイクスルー感染」中の免疫反応に与える影響 背景説明 新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックが続く中、ワクチン接種済みまたは過去に感染歴のある人々における「ブレイクスルー感染」（breakthrough infection）が増えています。ワクチン接種により感染リスクや重症化リスクは大幅に低減されましたが、ブレイクスルー感染は依然として高リスク集団で広がり、長期にわたるCOVID-19（Long COVID）を引き起こす可能性があります。そのため、ブレイクスルー感染中の免疫反応を理解することは、ワクチン戦略や治療法の最適化にとって重要です。 これまでの研究では、ワクチンが適応免疫（adaptive immunity）反応をどのように強化するかに焦点...

腸管上皮細胞由来のIL-34が移植片対宿主病（GVHD）を緩和する役割に関する学術報告 1. 学術的背景 移植片対宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）は、同種造血幹細胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）後の重篤な合併症であり、特に消化管（gastrointestinal, GI）GVHDは、急性期の罹患率と死亡率の主要な決定要因です。GVHDの病態生理は、免疫系の複雑な相互作用に関与しており、適応免疫と自然免疫の両方が関わっています。制御性T細胞（Regulatory T Cells, Tregs）はGVHDによる炎症を抑制する主要な役割を果たしますが、免疫寛容...

腫瘍細胞外小胞におけるPD-L1は脂質代謝再プログラミングを介してT細胞老化を促進する 学術的背景 近年、免疫療法はがん治療において大きな可能性を示しており、特にPD-1/PD-L1（プログラム細胞死タンパク質1とそのリガンド）やCTLA-4（細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4）などの免疫チェックポイント阻害療法が注目されています。しかし、これらの療法が一部のがん種で顕著な効果を示す一方で、全体的ながん免疫療法の成功率は依然として限定的です。多くの患者が免疫療法に応答しないか、一時的な応答しか示さないことから、腫瘍微小環境（tumor microenvironment, TME）において複雑な免疫抑制機構が働き、T細胞の機能不全が引き起こされていることが示唆されています。 腫瘍細胞外小胞（...

CAR-T細胞治療における実体腫瘍の毒性低減研究 学術的背景 CAR-T（キメラ抗原受容体T細胞）療法は、血液悪性腫瘍の治療において顕著な進展を遂げていますが、実体腫瘍の治療においては重大な課題に直面しています。実体腫瘍は通常、腫瘍特異的抗原（TSAs）を欠いており、CAR-T細胞は目標抗原を発現する正常組織を攻撃する可能性があり、「オンターゲット・オフトキシシティ」（on-target, off-tumor toxicity）を引き起こします。この毒性は臨床的に特に深刻で、患者の生命を脅かす可能性があります。例えば、炭酸脱水酵素IX（CAIX）を標的としたCAR-T細胞は、転移性腎細胞癌の治療において重大な肝毒性を引き起こしました。また、HER2を標的としたCAR-T細胞は、転移性大腸癌の...