血漿S100βはアルツハイマー病の病理と認知機能低下の予測マーカー 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は最も一般的な認知症のタイプであり、その病理学的特徴にはβアミロイド（Aβ）斑の沈着と過剰リン酸化された微小管関連タンパク質tau（タウ）の凝集が含まれます。これらの病理学的変化は、患者の認知機能が徐々に低下する原因となり、通常は病理が現れてから数年後に臨床的に気づかれます。現在、180以上のAD臨床試験で140種類以上の介入がテストされていますが、FDA承認を受けたAD患者向けの薬物は7種類しかありません。これらの薬物（ドネペジル、ガランタミン、リバスチグミン、メマンチンなど）は6～12ヶ月間に限定的な認知改善効果を提供します。近年、Aβを標的と...

BOKタンパク質のカルシウムシグナル調節における新たな役割 背景紹介 BOK（Bcl-2-related ovarian killer）は、Bcl-2タンパク質ファミリーの一員であり、長い間細胞死（アポトーシス）において役割を果たすと考えられてきました。しかし、近年の研究により、BOKは非アポトーシス機能、特にカルシウムイオン（Ca²⁺）シグナル調節においても重要な役割を果たす可能性が示されています。カルシウムイオンは細胞内の重要な第二メッセンジャーであり、細胞増殖、分化、アポトーシスなど多様な細胞プロセスに関与しています。小胞体（ER）は細胞内の主要なカルシウムイオン貯蔵庫であり、IP3受容体（IP3R）は小胞体からのカルシウムイオン放出を調節する重要なチャネルです。BOKとIP3Rの結合...

ヒストン脱メチル化酵素のオートファジーと炎症における役割 背景紹介 オートファジー（autophagy）は、真核細胞における重要なリソソーム分解プロセスであり、細胞成分の更新や細胞恒常性の維持に重要な役割を果たします。オートファジーの異常は、がん、炎症性疾患、神経変性疾患など、さまざまな疾患と関連しています。近年、エピジェネティック修飾（epigenetic modifications）がオートファジーの調節において重要な役割を果たすことが明らかになってきており、その中でもヒストン脱メチル化酵素（histone demethylases, KDMs）は、オートファジーと炎症において重要な役割を果たすことが示唆されています。しかし、KDMsがオートファジーと炎症においてどのようなメカニズムで作...

Sirtuinsの肥満と骨粗鬆症における役割と治療の可能性 学術的背景 肥満と骨粗鬆症（Osteoporosis, OP）は、世界的に深刻化している公衆衛生上の問題です。肥満は、心血管疾患や糖尿病などの代謝性疾患と密接に関連しているだけでなく、骨粗鬆症の発症とも複雑な関係があります。近年、Sirtuins（サイルチュイン）と呼ばれるNAD+依存性のヒストン脱アセチル化酵素が、老化や内分泌代謝の分野で注目を集めています。Sirtuinsは、エネルギー平衡、脂質代謝、骨代謝を調節することで、肥満と骨粗鬆症の発症と進行に重要な役割を果たすと考えられています。しかし、Sirtuins、肥満、骨粗鬆症の三者の関係を包括的に探求した研究はまだありません。したがって、本論文は、Sirtuinsが肥満と骨粗...

網膜虚血再灌流損傷におけるtsRNA-Gln-i-0095の調節メカニズム研究 学術的背景 網膜虚血再灌流（I/R）損傷は、緑内障、網膜中心静脈閉塞、未熟児網膜症など、多くの眼科疾患の重要な病理メカニズムです。I/R損傷は網膜神経節細胞（RGCs）の死を引き起こし、視力喪失につながります。現在、抗血管内皮増殖因子（VEGF）薬や抗緑内障薬などの治療戦略が存在しますが、その臨床効果は限られています。したがって、I/R損傷の分子メカニズムを深く研究し、新しい治療ターゲットを見つけることが重要です。 近年、転移RNA由来の小さなRNA（tsRNA）は、新しい遺伝子調節分子として科学界の注目を集めています。tsRNAは多くの生物学的プロセスや疾患において重要な役割を果たしますが、網膜I/R損傷におけ...

カルシウムイオンが骨格筋機能において果たす重要な役割とミトコンドリアおよび小胞体との相互作用 学術的背景 カルシウムイオン（Ca²⁺）は細胞内の重要なシグナル分子であり、特に骨格筋の興奮-収縮連関（excitation-contraction coupling, ECC）において重要な役割を果たしています。骨格筋の収縮は、筋小胞体（sarcoplasmic reticulum, SR）からのカルシウムイオンの放出と再取り込みに依存しており、このプロセスはリアノジン受容体（ryanodine receptor, RYR）やイノシトール1,4,5-三リン酸受容体（inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R）などのさまざまなカルシウムイオンチャネルやポン...