CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームの設計:アポトーシスとフェロトーシスを介した老化細胞の除去

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームの設計:アポトーシスとフェロトーシスを介した老化細胞の除去

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームによる老化細胞のアポトーシスとフェロトーシスを介した除去 学術的背景 人口の高齢化が進む中、老化細胞(senescent cells)の蓄積は、老化や加齢関連疾患の重要なマーカーとされています。老化細胞は組織機能の低下に関連するだけでなく、抗癌治療の副作用の一つとしても認識されており、薬剤耐性や治療失敗を引き起こす可能性があります。そのため、老化細胞を選択的に死滅させる薬剤(senolytics)は、抗老化および抗癌研究の焦点となっています。しかし、第一世代のsenolyticsには、オフターゲット効果や全身毒性といった課題があります。これらの問題を解決するため、研究者たちはよりターゲット性の高いsenolytics、特に...

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

乳がんへの遺伝子送達を強化する効率的なsiRNA負荷とpH応答性の小細胞外小胞 学術的背景 近年、小細胞外小胞(small extracellular vesicles, sEVs)は、その天然由来と固有のホーミング特性から、薬物送達分野で注目を集めています。sEVsは、ほとんどの真核細胞から分泌される脂質ナノ粒子で、直径は通常50〜150ナノメートルです。これらはさまざまな生物分子を運び、細胞間コミュニケーションを通じて情報を伝達し、体内で良好な構造的および生理的安定性を示します。これらの特性により、sEVsは特に薬物送達分野において、さまざまな疾患の治療に大きな可能性を秘めています。 しかし、sEVsが薬物送達において広範な可能性を示しているにもかかわらず、その臨床応用にはまだ多くの課題...

β-シートフィブリル化ペプチド駆動型超分子ハイドロゲルを用いた組換えタンパク質の集合による糖尿病性創傷治癒の促進

β-シートフィブリル化ペプチド駆動型超分子ハイドロゲルを用いた糖尿病創傷治癒の促進 学術的背景 糖尿病創傷治癒は世界的な健康問題であり、糖尿病患者は高血糖による微小血管障害や免疫機能障害のため、創傷治癒プロセスが著しく阻害されることが多い。従来の治療法、例えばコラーゲンや成長因子の使用は一定の効果があるものの、タンパク質が外部環境で不安定であり、急速に分解されるため、治療効果が限られている。そのため、タンパク質を安定して送達し、創傷治癒を促進する新たな材料の開発が研究の焦点となっている。 超分子ハイドロゲルは非共有結合の特性により、タンパク質の生物活性を維持しながらその安定性を向上させることができるため、糖尿病創傷修復の理想的なプラットフォームとなっている。本研究では、β-シートフィブリル化...

ドーパミン受容体D1、D2、D4が視床網様核の電気シナプスと興奮性を調節する

ドーパミン受容体が視床網様核における調節作用:ニューロンの興奮性と電気シナプスに関する研究 学術的背景 視床網様核(Thalamic Reticular Nucleus, TRN)は、脳内の重要な抑制性ニューロンネットワークであり、視床と皮質間の感覚情報伝達を調節する役割を担っています。TRNニューロンは電気シナプス(electrical synapses)を介して互いに結合し、密なネットワークを形成しています。この電気シナプスは、ニューロンの同期発火、信号伝達、およびネットワーク機能において重要な役割を果たしています。ドーパミン(dopamine, DA)は、注意、報酬、運動制御などのプロセスに広く関与する重要な神経伝達物質です。TRNは中脳からのドーパミン作動性入力を受け取り、高濃度のD...

老化と抗酸化処理がバッタの拡散性脱分極からの回復に及ぼす影響

老化と抗酸化剤がバッタの拡散性脱分極回復に与える影響 学術的背景 拡散性脱分極(Spreading Depolarization, SD)は、哺乳類や昆虫において神経処理を一時的に停止させる現象です。ヒトでは、SDは片頭痛の前兆や外傷性脳損傷後の神経細胞死など、さまざまな病理状態と関連しています。しかし、昆虫では、SDは環境的なストレス下での一時的なエネルギー保存メカニズムと考えられています。哺乳類と昆虫におけるSDの表現は異なりますが、その根底にあるメカニズムは類似している可能性があります。年齢はSDの結果に影響を与える重要な要素であり、特に高齢患者ではSDからの回復能力が低下します。しかし、年齢が昆虫モデルにおけるSD回復にどのように影響するか、および酸化ストレスがこのプロセスにどのよう...

APOBEC3Cを介したNF-κB活性化による明細胞腎細胞癌の進行促進

APOBEC3Cを介したNF-κB活性化が透明細胞腎細胞癌の進行を促進 学術的背景 透明細胞腎細胞癌(Clear Cell Renal Cell Carcinoma, CCRCC)は腎癌の中で最も一般的なサブタイプであり、全ての腎癌症例の約75%を占めています。免疫療法がCCRCCの治療において一定の可能性を示しているものの、転移性CCRCCの治療は依然として大きな課題です。そのため、CCRCCの進行における分子メカニズムを深く理解することは、新しい治療戦略の開発にとって極めて重要です。核因子κB(NF-κB)シグナル経路は、特に炎症や免疫応答において、多くの癌で重要な役割を果たしています。しかし、NF-κBがCCRCCにおいて具体的にどのように作用するかはまだ完全には解明されていません。さ...