MassiveFold:最適化および並列化された大規模サンプリングでAlphaFoldの隠れた可能性を明らかにする

MassiveFold:AlphaFoldの潜在能力を最適化と並列化で引き出す 背景と研究課題 タンパク質構造予測は生命科学において重要な研究分野であり、分子生物学の基本的なメカニズムを解明するために不可欠です。近年、DeepMindによるAlphaFoldはこの分野に革命をもたらし、単一タンパク質鎖構造の予測において卓越した性能を発揮し、タンパク質科学研究の基盤となっています。しかし、研究の進展に伴い、AlphaFoldは複雑なタンパク質複合体や抗原-抗体相互作用といった特定のケースで、計算時間が長いことやGPUリソースの高い要求といった課題に直面しています。また、予測精度を向上させるためにリサイクル回数やサンプリング密度を増やす方法もあるものの、これらはさらなる計算負担を招いています。 ...

脳卒中後のがんリスクとエピジェネティック年齢加速の関係

背景と意義 がんと脳卒中は、世界中で主要な疾患負担および死因の一因であり、その関連性が注目されています。統計によると、がん患者の約6%が生涯のいずれかで脳卒中を経験し、一方で脳卒中患者のがん罹患リスクは一般人の2倍となります。また、脳卒中(虚血性および出血性のいずれも)ががん診断の前兆となる場合があることが示唆されています。このような複雑な病態関係を理解することは、その潜在的なメカニズムを解明するために必要不可欠です。 DNAメチル化(DNA methylation, DNAm)はエピジェネティクス研究の中核であり、特定のCpG部位のメチル化状態を評価することでエピジェネティック時計(epigenetic clocks)を構築し、個人の生物学的年齢(biological age, B-age...

多組学データの統合による肺腺癌予後および免疫療法におけるエフェロサイトーシスの役割の解明

肺腺癌におけるアポトーシス死細胞除去特性とその予後および免疫療法との関連研究 背景および研究の動機 肺癌は、世界的に癌による死亡の主な原因であり、その中でも肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)は最も一般的な組織型です。疾患の潜行性や特異性の欠如により、多くの肺癌患者は進行期に診断され、従来の治療法(手術、放射線療法、化学療法)の効果は限られており、患者の全生存率は依然として低い状況です。近年、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害薬(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)は、非小細胞肺癌(NSCLC)患者に希望をもたらしていますが、腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)の免疫抑制効果によりその効果は制限さ...

BRCA保有者の腫瘍分析が時間的隔離にもかかわらずゲノムの類似性を明らかにする

BRCA1/2キャリアの腫瘍解析:異なる時間軸で見られるゲノム類似性 乳がん(Breast Cancer, BC)は、世界中の女性における最も一般的な悪性腫瘍です。その発症メカニズムの多くは散発性ですが、家族性の遺伝的症例は全体の5%から10%に過ぎません。乳がんに関連する分子変化の中で、BRCA1/2病原性遺伝子(Pathogenic Gene, PG)は最も研究されているもののひとつです。これらの遺伝子変異は高い浸透率を持ち、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(Hereditary Breast/Ovarian Cancer Syndrome)に関連しており、女性の乳がんおよび卵巣がんの発症リスクを大幅に高めます。乳がんのリスクは38%〜87%、卵巣がんのリスクは16.5%〜73%に及びます。...

肺腺癌における予後および免疫浸潤における放射線耐性関連テロメア遺伝子の役割

肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)は、非小細胞肺癌(NSCLC)の一般的なサブタイプであり、発症率および死亡率が高い疾患です。近年、早期診断および治療方法が大幅に進歩したにもかかわらず、LUAD患者の総合的な生存率は依然として満足のいくものではありません。この状況は、新しいバイオマーカーおよび治療標的を探るための研究を促進しています。本研究は、上海肺科病院および同済大学医学院の研究チームによって《Cancer Cell International》誌に発表され、放射線抵抗性関連テロメア遺伝子(Radioresistant-related Telomere Genes, RRTGs)がLUADの予後および免疫浸潤に及ぼす役割を解明することを目的としています。 研究背景...

フランスの多発性硬化症コホートにおける長期静脈内抗CD20抗体療法による持続的なB細胞枯渇と疾患活動性の評価

長期静脈内抗CD20抗体治療のフランス多発性硬化症患者における効果評価 背景と研究動機 多発性硬化症(MS)は、中枢神経系に影響を及ぼす慢性炎症性脱髄疾患であり、身体および認知機能にさまざまな障害を引き起こします。近年、Bリンパ球のCD20抗原を標的とした選択的静脈内(IV)B細胞枯渇療法(BCDT)の第II相および第III相臨床試験が、再発型多発性硬化症(RMS)および活動性進行型多発性硬化症(PMS)の治療方針に大きな変化をもたらしました。しかし、長期的なBCDT後の持続的なB細胞枯渇が臨床的および画像的安定性にどのように影響するかについての研究は限られています。 一部の研究ではBCD投与量の削減や投与間隔の延長の可能性が示されていますが、多発性硬化症患者における持続的なB細胞枯渇が疾病...