学術論文報告 論文概要 背景 骨転移（Bone Metastasis, BM）は、去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）患者において一般的で致命的な状態です。しかし、CRPCに伴うBMを評価するための有用な血液バイオマーカーは存在せず、BMのメカニズムも不明です。本研究では、CRPC患者の予後を改善するためのBM評価に役立つ精密な血液バイオマーカーを調査しました。 方法 4つの前立腺癌（Prostate Cancer, PCA）細胞株の培養上清をOrbitrap質量分析装置を用いて包括的に解析し、PCA細胞によって豊富に分泌される特定のタンパク質を同定しました。このタンパク質がPCA細胞、骨芽細胞、破骨細胞に及ぼす影響を調べ...

FBXL16：ユビキチン化依存性アミロイド前駆体タンパク質分解を介したアルツハイマー病における神経炎症と認知の新規調節因子 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、加齢に伴う神経変性疾患であり、進行性の認知機能低下を特徴としています。世界の高齢化に伴い、神経変性疾患の発生率は徐々に増加しており、家族や社会にとって重い負担となっています。2021年の世界保健機関（WHO）の報告によると、現在世界で4000万から5000万人のAD患者がおり、2050年までに1億人を超えると予測されています。ADの正確な病因や薬理学的ターゲットはまだ明らかではありませんが、遺伝的欠陥、β-アミロイド（Aβ）カスケード、フリーラジカル損傷、カルシウム代謝異常、コリン作動系の...

論文の概要 急性骨髄性白血病（AML）は成人において最も一般的な白血病の一種です。標準的な化学療法を受けた後、ほとんどのAML患者は完全寛解に至りますが、難治性および再発性の疾患は依然として大きな問題です。過去10年間で、免疫療法はがん治療において広く応用されており、特にキメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）療法は、血液悪性腫瘍、特にB細胞悪性腫瘍の治療において顕著な成功を収めています。しかし、CAR-T細胞療法はAMLにおいてその効果が限定的であり、その主な制限要因の一つがCAR-T細胞の「枯渇（exhaustion）」です。CAR-T細胞の枯渇は、その効果を維持し、持続的な臨床効果を達成するための核心的な課題となっています。 T細胞は体内で保護的な役割を果たし、認識した抗原を排除する役割を...

西洋食がGalectin-1を介したRho、ECM、SASPシグナリングを豊富にする空間的影響：新規MASH-HCCマウスモデルにおける研究 学術的背景 肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）は、世界的にがん関連死の第3位の原因であり、代謝機能障害関連脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）はHCCの主要な誘因の一つです。西洋食（Western Diet, WD）の普及に伴い、MASHの発生率は上昇し続けていますが、現在のところMASHを予防する有効な薬剤はなく、HCCの治療選択肢も非常に限られています。Galectin-1（Gal-1）はHCCのバイオマーカーであり、肝細胞癌化...

核小体繊維のトポロジーが転写因子のエンハンサーへの結合を導く 学術的背景 細胞のアイデンティティの確立は、細胞タイプ特異的な遺伝子のエンハンサーに結合する複数の転写因子（Transcription Factors, TFs）の協調的な作用に依存しています。TFsはアクセス可能なクロマチン内の特定のDNAモチーフを認識しますが、この情報だけではTFsがどのようにエンハンサーを選択するかを説明するには不十分です。本論文では、4つの異なるTFの組み合わせを比較し、それらのゲノム占有率、クロマチンのアクセス可能性、ヌクレオソームの位置、および3次元ゲノム組織をヌクレオソーム解像度で分析し、ヌクレオソーム繊維のトポロジーがどのようにTFsのエンハンサーへの結合を導くかを明らかにしました。 論文の出典 ...

珪藻フィトクロムが水中光スペクトルを統合して深度を感知する研究 学術的背景 海洋生態系における光の分布は、水生生物の生活に深い影響を与えます。光は深度とともに減衰するだけでなく、そのスペクトル組成も大きく変化します。しかし、植物プランクトンが光受容体を通じてこれらの光変化をどのように感知しているかについては、まだ十分に解明されていません。珪藻は海洋において重要な植物プランクトンであり、その光感知メカニズムの研究は、海洋生態系の光適応戦略を理解する上で重要な意味を持ちます。フィトクロム（phytochromes）は、主に赤色光（R）と遠赤色光（FR）を感知するタンパク質で、光合成生物や非光合成生物に広く存在しています。しかし、海洋環境では赤色光と遠赤色光が水によって強く吸収されるため、珪藻フィ...