背景と研究動機 食道扁平上皮がん（Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC）は、局所進行期において特に高い侵襲性を持つがんです。従来の術前ネオアジュバント化学放射線療法（Neoadjuvant Chemoradiotherapy, NCRT）はこの種のがんの標準治療法ですが、局所再発率や遠隔転移率は依然として高いです。特に食道がん患者では、NCRT後の局所再発率は35%-50%に達します。さらに、CheckMate-577研究において、術後補助薬であるニボルマブが無病生存期間（DFS）を有意に延長することが示されたとはいえ、全生存（OS）の改善は限られています。したがって、腫瘍反応率および患者生存率をさらに向上させる術前ネオアジュバント治療戦略の探求が...

PD-1とCTLA-4の併用療法がメラノーマ免疫反応に及ぼす影響 背景 免疫チェックポイント阻害剤（immune checkpoint inhibitors）は臨床腫瘍学において顕著な進展を遂げ、特にPD-1阻害剤（抗プログラム性細胞死タンパク質1）とCTLA-4阻害剤（抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4）の治療法が、メラノーマを含むさまざまな癌において長期の緩解効果を誘導できることが示されています。しかし、PD-1とCTLA-4の併用治療（併用療法）は単剤治療よりも効果が高いことが分かっています。これまでの研究では、この併用療法がメラノーマ患者の5年生存率を52%に向上させたと示されていますが、単独でPD-1またはCTLA-4を使用した場合はそれぞれ44%と26%でした。それでもなお、これら...

KRAS変異を有する膵臓がん患者の臨床結果と生物学的特性に関する研究報告 研究背景と目的 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma、PDAC）は、2030年までに癌による死亡の第二の原因になると予測されています。PDAC患者のうち、約20%のみが切除手術を受けることができ、したがって大部分の患者の5年生存率は10％未満です。早期PDAC患者は通常、より良好な予後を示しますが、これがこの段階での特有な生物学的特徴によるものなのか、それとも疾患が早期に発見されるためなのかは不明です。PDACのゲノム研究は、KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2Aなどの重要なドライバー遺伝子が腫瘍の発生において果たす役割を明らかにしており、特にKRAS変異は頻繁に見られ（患者...

背景と研究目的 高グレード膠芽腫（High-Grade Glioma, HGG）は、高度に致死的な原発性脳腫瘍であり、特に子供や若者における発症率と死亡率が高い。HGGはさらにいくつかの亜型に分類され、その中でH3G34変異型のびまん性半球膠芽腫（Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34）は、予後不良の亜型であり、主に大脳半球で青年に発生する珍しい腫瘍である。DHG-H3G34は、分子特性が脳中線で発生するH3K27変異型の高グレード膠芽腫（Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27）とは顕著に異なっており、後者はオリゴデンドロサイト前駆細胞に関連しているのに対し、前者は中間ニュ...

前立腺癌における抗アンドロゲン治療耐性への凝固因子Xの役割に関する研究 研究背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PCa）は、世界中の男性で2番目に一般的な癌であり、癌による死亡の主な原因の一つです。前立腺癌の発生と進行は、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor, AR）シグナル経路に高度に依存しているため、近年さまざまなARシグナル阻害剤（ARSI）が前立腺癌の治療に開発されました。しかし、初期治療が効果的であっても、多くの患者は最終的に耐性を持つ転移性去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）に進展します。この段階の腫瘍は従来の免疫療法に反応しにくく、「免疫冷」腫瘍と呼ばれます。CRPCの形成は通...

乳癌が脳に転移する際の特定の腫瘍構造と微小環境：研究レビュー 研究の背景 脳転移は乳癌患者が直面する深刻な合併症の一つであり、この転移は複雑な神経学的合併症と低い生存率をもたらし、治療法が極めて限られています。乳癌の多くのサブタイプの中で、トリプルネガティブ乳癌（TNBC）とHER2陽性乳癌（HER2BC）は脳転移のリスクが高いサブタイプです。すでに行われた研究は、これらの癌細胞が脳に侵入する際に代謝環境の変化や免疫応答などの多くの生物的障壁に直面することを示していますが、大多数の癌細胞はこれらの挑戦により脳に入った後に死滅します。進行した脳転移の代謝適応性や分子的媒介メカニズムに関する研究はあるものの、特に癌細胞が脳組織の微小環境とどのように相互作用して新しい病巣を成功裏に確立するかについ...