单纯疱疹病毒1通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路加速阿尔茨海默病的进展

HSV-1感染加速阿尔茨海默病的进展:通过调节小胶质细胞吞噬作用和激活NLRP3通路 研究背景 随着全球老龄化的加剧,阿尔茨海默病(AD)已经成为影响数百万人的神经退行性疾病。近年来,越来越多的研究表明,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)可能与阿尔茨海默病的发展和进展有关。HSV-1感染可诱导β-淀粉样蛋白(Aβ)的沉积,但其确切作用和机制仍不清楚。在此背景下,本研究旨在探讨HSV-1感染对AD的影响和相关机制。 研究来源 本研究由Zhimeng Wang等人发起,来自北京清华大学医药学院,中国科学院干细胞与生殖生物学国家重点实验室等机构。研究成果发表于2024年《神经炎症杂志》(Journal of Neuroinflammation),DOI链接为:10.1186/s12974-024-03...

创伤性脑损伤中sgp130的使用对认知表现和化学因子水平的影响

研究综述:通过选择性抑制IL-6转导途径治疗创伤性脑损伤 背景 创伤性脑损伤(TBI)是全球范围内导致长期神经系统损伤和死亡的主要原因之一,目前缺乏有效的疾病调节治疗方法。TBI患者通常会遭受认知、行为和感觉缺陷,这可能与慢性、不受控制的炎症相关。研究表明,IL-6(一种多效性炎症调节剂)的急性和慢性上调与严重TBI患者在六个月后的全球预后较差相关。 研究来源 Gober等人的这篇论文发表于《Journal of Neuroinflammation》杂志。这项研究由Amy K. Wagner等研究人员主导,他们隶属于匹兹堡大学医学院的多个部门,包括物理医学与康复部、神经科学中心和Translational Science Institute等。本篇文章开放获取,依据Creative Comm...

眼炎症性青光眼中星形胶质细胞的分子调控作用

研究背景 青光眼是一种导致失明的主要原因,这种病症的复杂神经退行性病变包括神经胶质细胞(glial cells)的广泛炎症反应,伴随着视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)、视神经轴突和突触连接的逐步丧失。尽管不同的亚型、拓扑和时间变化存在,神经胶质细胞的炎症反应在从视网膜到大脑的视觉通路中普遍存在。最初,胶质细胞的反应可能是有益的,有助于组织的清除和愈合,但一旦转变为慢性激活状态,则会加剧有害的神经炎症,并促进反馈回路,导致神经元丧失。在这一阶段,除了增加产生神经毒性前炎症分子外,胶质细胞对RGCs的机械、营养和生物能量学支持的撤回也会造成胶质细胞功能障碍。此外,胶质细胞驱动的自体反应T细胞、自体抗体和补体的攻击可能会在青光眼性神经退行性变过程中放大损...

脊髓组织源外泌体在神经炎症中的表征

实验自身免疫性脑炎中脊髓组织源性细胞外囊泡的表征 引言 多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统(CNS)的慢性脱髓鞘疾病,目前其病因和预测疾病进展的方法仍在研究之中。实验性自身免疫性脑炎(EAE)是MS的小鼠模型,在该模型中,由佐剂活化的髓鞘反应性T细胞会攻击寡dendroglia细胞,导致脊髓和视神经前部出现神经炎症。 细胞外囊泡(EVs)是由所有细胞释放的一类膜包裹的颗粒,能够双向穿过血脑屏障。EVs在健康和疾病状态下具有多种功能,如细胞间通讯、物质转运和免疫调节。因此,EVs在MS和EAE研究中引起了极大关注,被视为潜在的血浆生物标记物和治疗载体。然而,目前对疾病相关的EVs在CNS中的变化了解甚少。为了解决这一空白,我们分析了在诱导EAE前以及诱导后的第16天和第25天,小鼠脊髓源性...

纳米低聚物靶向NF-κB和NLRP3可减轻神经炎症并改善衰老和Tau病变下的认知功能

纳米聚合物靶向NF-κB和NLRP3减少老年和Tau蛋白病的神经炎症和提高认知功能 研究背景 老化是认知功能下降的主要风险因素,同时也是大多数神经退行性疾病的主要风险因素,例如阿尔茨海默病(AD)。这些认知下降与Tau蛋白的病理性聚合紧密相关,这是AD的标志性特征,也随着年龄的增长而增加。一个关键的宏观机制是神经炎症,其特征是先天免疫信号的激活、胶质细胞激活、神经元健康下降以及神经毒性促炎细胞因子的释放。因此,确定减少神经炎症策略在老化和Tau蛋白病的背景下具有重要意义。 NF-κB和NLRP3信号轴是老化和Tau相关神经炎症的主要驱动因素,并在促进大脑老化和AD的不利过程中发挥中心作用。然而,当前针对NF-κB或NLRP3的治疗可能具有不利的全身效应,并且大多数还没有在临床上得到转化。在这...

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响

碳水化合物来源和数量对小鼠中枢神经系统中caspase-1活性的性别依赖性影响 研究背景 随着全球老龄化的加剧,认知障碍和痴呆症的发病人数急剧增加,其中阿尔茨海默病是最常见的老年痴呆形式。研究表明,糖尿病等代谢失调现象与认知功能下降风险增加有关。慢性炎症、氧化应激与免疫细胞激活是其中的关键因素,这一系列反应均与饮食紧密相关。已有研究显示性激素能够调节新陈代谢和免疫过程。基于此,Rasa Valiauga及团队认为长期饮食因素的变化可能会通过调节炎症小体的活动来影响神经系统功能,且这一表型可能是性别依赖的。 研究来源 本研究由Rasa Valiauga、Sarah Talley、Mark Khemmani等人共同完成,成果发表在《Journal of Neuroinflammation》(20...

外周神经损伤后巨噬细胞在条件性损伤增强再生中的作用

#巨噬细胞对外周神经再生的关键性研究 背景与研究目的 自20世纪90年代以来,研究发现巨噬细胞在外周神经再生中起到了促进作用,并在条件性损伤(Conditioning Lesion, CL)响应中尤为重要。在坐骨神经损伤后,巨噬细胞会积聚在损伤部位,损伤部位远端的神经和被切除的背根神经节(Dorsal Root Ganglia, DRG)中。巨噬细胞的反应来源于常驻巨噬细胞和招募的单核细胞衍生的巨噬细胞(Monocyte-Derived Macrophages, MDMs)。然而,在哪些部位和哪类巨噬细胞群体在神经再生中起关键作用,依然是待解决的问题。因此,本文作者通过一系列实验探讨了不同类型巨噬细胞在CL增强的神经再生中的作用。 作者与机构 这篇论文的作者是Aaron D. Talsma,...

阿尔茨海默病中miRNA-140和miRNA-122失调的作用

阿尔茨海默症相关miRNA的研究解析及其潜在应用 背景及研究动机 阿尔茨海默症(Alzheimer’s Disease, AD)是一种逐渐进展的神经退行性障碍,是老年人中最常见的痴呆形式。AD的大脑病理学特征主要包括由β-淀粉样蛋白(Aβ)累积形成的老年斑和由过度磷酸化的tau蛋白形成的神经纤维缠结。Aβ是由位于膜上的前体蛋白APP(Amyloid Precursor Proteins)经过β-和γ-分泌酶切割产生的,其毒性分子形式,特别是Aβ42,被认为是神经毒性的主要成分,诱发神经炎症、氧化应激、突触功能障碍并最终导致神经元损失。然而,APP也可以通过α-和γ-分泌酶依次切割生成的可溶性APPα(sAPPα)被认为具有神经保护作用,包括促进神经突生长和神经元存活。因此,平衡Aβ的生成与清...

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

Retina Microglia 在病理性血管生成中的关键角色和cGAS-STING通路的免疫治疗潜力 背景介绍 病理性血管生成常见于各种新生血管性眼科疾病中,如糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy, DR) 和老年性黄斑变性 (Age-related Macular Degeneration, AMD) 等疾病 [1]。在这些疾病过程中,骨髓细胞,包括视网膜小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞被激活,导致视网膜和脉络膜中的神经炎症。这些免疫细胞释放促炎因子和其他分子,刺激内皮细胞增殖和迁移,从而形成异常新生血管 [2]。目前,类固醇等非特异性的抗炎疗法被广泛应用于治疗新生血管性眼病,但其疗效有限且伴有潜在副作用的风险 [3, 4]。因此,深入研究血管生成中的免疫炎症途...

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性

高血糖通过星形胶质细胞重编程增强脑对脂多糖诱导的神经炎症的易感性 学术背景介绍 糖尿病是一种严重影响全球数百万人的慢性代谢疾病,其特征是高血糖(hyperglycemia),即血糖水平升高。长期以来,研究主要集中在高血糖对外周器官的负面影响上,但近年来,科学家们开始意识到高血糖也会对中枢神经系统(CNS)产生深远影响。高血糖对脑炎症和神经退行性疾病的病理学过程具有重要的影响,特别是糖尿病患者比健康人群更容易出现认知功能障碍和更严重的脑损伤。然而,高血糖对脑驻留细胞(特别是星形胶质细胞)的具体影响仍然知之甚少,这项研究旨在探讨高血糖在驱动脑炎症中的作用。 论文来源介绍 这篇名为《Hyperglycemia enhances brain susceptibility to lipopolysac...