研究青藤碱对实验性自身免疫性脑脊髓炎的神经保护作用

多发性硬化症及中枢神经系统炎症的研究背景 多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(central nervous system, CNS)的自身免疫性炎症疾病,常伴有慢性炎症,引发少突胶质细胞损失、大脑驻留免疫细胞激活、血脑屏障破坏、广泛的脱髓鞘和轴突损伤。该病症状包括眩晕、疼痛、疲劳、协调性丧失、麻木、抑郁、视力丧失及排便和排尿障碍。MS主要影响青年和中年群体,目前尚无理想的疗法,急需有效的治疗手段。 实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis, EAE)是一种广泛使用的 MS 小鼠模型,用于研究疾病途径及评估可能的治疗方法。研究表明,ROS(reactive oxygen speci...

SIRT5抑制剂MC3482通过上调Annexin-A1琥珀酰化水平缓解缺血性中风后的小胶质细胞诱导的神经炎症

Sirtuin 5 抑制剂 MC3482 通过上调 Annexin-A1 的琥珀酰化水平缓解缺血性卒中后的小胶质细胞引发的神经炎症 背景介绍 缺血性卒中(ischaemic stroke)是最常见的卒中类型,是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。其病因复杂,涉及氧化应激、神经炎症、兴奋性神经毒性、内质网应激和能量失衡等多种过程,这些过程激活多种信号级联,促进神经元凋亡。目前的治疗方法主要集中在溶栓治疗、抗炎和神经保护,但效果有限。诸如糖蛋白麸胰激酶类似物(tPA)等药物虽能溶解阻塞血栓恢复血液循环,但其治疗窗短且存在出血转化风险。因此,开发有效的抗缺血性卒中药物仍是一大挑战。 哺乳动物去乙酰化酶家族(sirtuins,sirts)中,Sirtuin 5(Sirt5)以其强大的蛋白脱琥珀酰化(...

痛阈与神经炎症反应中的性别差异:女性性激素在变应性鼻炎模型中的保护作用

研究报告:过敏性鼻炎模型中的性别对疼痛阈值和神经炎症反应的保护作用 背景介绍 过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一种由于过敏原引发的鼻腔黏膜炎症,约影响全球人口的40%。鼻炎不仅带来身体上的不适,还常伴随心理障碍与社会功能的降低(Kremer et al., 2002)。有研究指出,过敏性鼻炎与神经和心理障碍,如抑郁和焦虑症,甚至神经退行性疾病如阿尔茨海默病和癫痫等有密切联系(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 前期研究发现过敏性鼻炎能够在雄性小鼠中引发行为改变和海马体的神经炎症,并通过TLR4/NF-κB通路影响神经系统(Ebrahim et al., 2022)。然而,由于雌性小鼠在行为实验中受荷尔蒙周期的复杂影响,研究多集中于...

BMAL1在脂多糖诱导的抑郁样行为及其相关“炎症风暴”中的潜在作用

BMAL1在脂多糖(LPS)诱导的抑郁行为及其相关“炎症风暴”中的角色 引言 根据2019年全球疾病负担研究,精神障碍被列为全球负担前10大原因之一,抑郁症是主要贡献者。全球超过3.5亿人患有抑郁症,使其成为全球最常见的残疾原因。尽管临床上提供了大量抗抑郁药,但由于初次治疗选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的效果有限,有超过30%的病人对这种一线治疗具有耐药性。尽管N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂氯胺酮因其强大和快速的抗抑郁特性引起了极大兴趣,被报道为治疗抑郁症的新方向,但其确切的作用机制仍不清楚。因此,深入研究抑郁症的发病机制及开发新的有效药物治疗方法是迫在眉睫的任务。 除了压力和肠脑轴功能障碍的已知病理生理作用,越来越多的证据表明神经炎症或神经免疫机制在抑郁症进程中起...

装载多西环素的钙磷酸盐纳米颗粒通过增强AMPK减轻脂多糖诱导的神经炎症

装载多西环素的钙磷酸盐纳米颗粒对LPS诱导神经炎症的小鼠的保护作用 在神经科学研究领域,神经炎症(neuroinflammation)是许多神经病学疾病的一个重要病理特征。神经炎症是中枢神经系统(CNS)对多种损伤性触发因素(如缺血、感染、创伤、免疫反应或暴露于有毒蛋白质)的一种复杂反应。当这种炎症反应无法得到有效中止时,会导致持续性炎症,从而造成严重的神经损伤和相关疾病,如抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森症以及痴呆症等。在这种背景下,本文作者们开展了一项研究,以评估多西环素(doxycycline, DX)及其负载的钙磷酸盐纳米颗粒(dx@cap)和果胶涂层的多西环素钙磷酸盐纳米颗粒(pec/dx@cap)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的神经炎症小鼠的影响,并探...