儿童急性横贯性脊髓炎病例中星形细胞的应激响应

儿童急性横贯性脊髓炎中的B细胞反应 急性横贯性脊髓炎(ATM)是一种自身免疫介导的脊髓炎性疾病,在每年每百万儿童中有1.7-2例发病率。ATM通常表现为肢体无力、感觉缺失和膀胱/肠道功能障碍,其症状在数小时到数天内迅速发展。磁共振成像(MRI)是诊断ATM的主要工具,尽管20-50%的病例在脑脊液(CSF)蛋白和细胞计数方面表现正常。ATM占儿童首次获得性脱髓鞘综合征(ADS)病例的20-30%,并可以作为多发性硬化(MS),神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)或抗髓鞘少突胶质蛋白抗体相关疾病(MOGAD)的首发症状。 研究背景及目的 相比成人,多发性硬化在儿童ATM患者中的发病率较低。流行病学研究显示,大约三分之一的成人ATM患者最终被诊断为MS,而只有22%的儿童ATM患者演变为MS。此外,...

小胶质细胞pdcd4缺失通过促进daxx介导的pparγ/il-10信号传导减轻与神经炎症相关的抑郁症

微小胶质细胞PDCD4缺失通过促进DAXX介导的PPARγ/IL-10信号传导减轻神经炎症相关的抑郁 背景介绍 近年来,神经炎症过程已被证明与包括精神分裂症、抑郁症和焦虑症在内的多种精神疾病有关。这些疾病的一个共同特征是大脑中促炎和抗炎过程的失调。累积证据表明,炎症因子如白介素(interleukin, IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α)等参与了情感障碍的病理过程。然而,尽管大量研究关注了促炎因子在抑郁症中的作用,但抗炎因子及其在促炎和抗炎因子之间失衡中的机制仍需进一步探讨。 炎症刺激对大脑中的常驻巨噬细胞——小胶质细胞特别敏感。小胶质细胞在应激状况下会被激活,并通过依赖活动的突触修剪参与到情感行为的调节中。周围脂多糖(...

Cystatin F对小鼠冠状病毒感染后中枢神经系统神经炎症和脱髓鞘的调节作用

Cystatin F在脊髓灰质炎病毒感染中调节神经炎症和脱髓鞘的作用 背景知识 髓鞘蛋白F(Cystatin F)是一种分泌的溶酶体半胱氨酸蛋白酶抑制剂,与病毒相关的神经疾病的每个阶段有关,包括宿主防御、脱髓鞘和髓鞘形成。然而,关于髓鞘蛋白F在中枢神经系统(CNS)病毒感染后影响神经病理严重程度的研究还不够充分。 文献来源 Syage等人2024年在《Journal of Neuroinflammation》发表的研究探讨了Cystatin F在抗病毒免疫应答、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。 研究目的和方法 研究利用Cystatin F缺失突变小鼠(cst7-/-),感染小鼠肝炎病毒(JHMV)的神经型株,来评估Cystatin F在宿主防御、脱髓鞘和髓鞘再生中的作用。使用荧光活细胞染色、流式细...

BTK抑制剂限制小胶质细胞引发的中枢神经系统炎症并促进髓鞘修复

研究报告: Bruton酪氨酸激酶抑制剂Evobrutinib对多发性硬化症中髓鞘修复与中枢神经系统炎症的影响 背景介绍 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的脱髓鞘疾病,患者的髓鞘鞘膜受到炎症损伤。传统认为,MS主要由浸润的免疫细胞引发,并且临床干预策略多集中于管理外周免疫细胞的激活、浸润和效应功能。然而,这些疗法虽然能在一定程度上减少急性MS复发的频率,但无法有效控制非复发性进展,称为慢性进展。 慢性进展不仅限于某个特定疾病阶段,也不是在原发性或继发性进展性MS中专有的现象。这种进展早期即开始,主要由CNS内部发生的机制驱动,目前对付这类进展的策略仍十分匮乏。已有研究显示,慢性进展的驱动因...

中枢神经系统自身免疫患者中抗BCMA CAR T细胞治疗的单细胞分析

中枢神经系统(CNS)自身免疫性疾病,如视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD),是一种以视神经炎和脊髓炎复发为特征的炎症性自身免疫脱髓鞘疾病。尽管在NMOSD的治疗方面取得了重大进展,但仍有部分患者对现有疗法反应不佳,病情反复且难以治愈。这可能是因为当前的治疗方法未能有效针对CNS内在的免疫失调。抗水通道蛋白4(AQP4)免疫球蛋白G(IgG)通过多种途径引发CNS脱髓鞘损伤,包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性和补体依赖性细胞毒性。 嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗在长期控制血液癌症方面显示出潜力,并在某些难治性自身免疫疾病的治疗中初步显示了疗效。然而,CAR T细胞在自身免疫疾病中的作用机制尚不清楚。本文研究旨在通过对接受抗B细胞成熟抗原(BCMA)CAR T细胞治疗的NMOSD患者进行单细胞多...