激素疗法增强抗PD1疗效:针对绝经前雌激素受体阳性和HER2阴性晚期乳腺癌的研究

激素治疗增强抗PD-1疗效:针对雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性转移性乳腺癌的突破性研究 背景介绍:为何进行此项研究? 近年来,癌症免疫疗法取得了颠覆性的成就,但其主要疗效集中于肿瘤免疫浸润水平较高的“热肿瘤”(hot tumors),例如三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer, TNBC)。然而,对于雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor-2 negative, ER+/HER2−)的转移性乳腺癌(metastatic breast cancer, MBC),免疫治疗整体反应率较低,其主要原因包括肿瘤突变负荷(tum...

髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态与局部复发及远处扩散

儿童髓母细胞瘤的高细胞可塑性状态:局部复发与远端播散的全景解读 研究背景 髓母细胞瘤(Medulloblastoma, MB)是一种高度异质性的儿科颅内恶性肿瘤。虽然现有治疗(手术、放疗和化疗)在一定程度上提高了初次治疗后的患儿生存率,但对于复发病例,治疗通常无明显针对性,疗效有限,而大多数复发患者的五年生存率低于10%。特别是,具有局部复发和远端播散特性的髓母细胞瘤引起科学界的极大关注,其独特的分子事件和肿瘤生物学特性给现有治疗提出了巨大挑战。 复发肿瘤通常展示出对治疗的抵抗性,这一现象可能归因于肿瘤内异质性,以及分子机制中的细胞多样性和遗传不稳定性。然而,目前针对肿瘤复发的细胞状态动态变化的理解仍然较为不足。因此,本研究的核心目标是解决以下问题:髓母细胞瘤如何在复发过程中演化出高度异质性...

内分泌靶向疗法改变乳腺微生物群以减少雌激素受体阳性乳腺癌风险

探索激素靶向治疗对乳腺组织微生物群的影响及其在乳腺癌防治中的潜力 乳腺癌是女性中最常被诊断出的癌症类型之一,如今尽管诊断和治疗技术显著提高,但其死亡率仍保持在较高水平,仅美国每年就有超过40,000例死亡病例。乳腺癌亚型中,激素受体阳性乳腺癌(hormone receptor-positive breast cancer)由于表达雌激素受体(estrogen receptor,简称ER)和/或孕激素受体,占所有乳腺癌病例的60%-70%,成为研究的热点。相关研究显示,乳腺组织中存在独特的可调节微生物群(微生物群(the microbiome)),这可能成为调控肿瘤发生成长和治疗敏感性的新方向。 这一研究正是基于以上背景展开,旨在探讨乳腺组织微生物群的多样性、其代谢功能的变化,以及其与乳腺癌发...

通过FTH1靶向机制诱导N2-TANs与TNBC细胞的双重铁死亡:三阴性乳腺癌的治疗新策略

靶向FTH1的双重细胞铁死亡诱导策略:对三阴性乳腺癌(TNBC)的新疗法 背景介绍:为何开展这项研究? 乳腺癌(Breast Cancer)是全球范围内最常见的癌症类型之一,占全球新癌症病例的11.7%。在乳腺癌的众多亚型中,三阴性乳腺癌(Triple-Negative Breast Cancer,TNBC)因其侵袭性强、预后差以及高度转移性而尤为显著。该亚型患者的5年生存率仅为11%。传统的化疗和靶向药物在治疗TNBC方面效果有限,因为TNBC缺乏其他乳腺癌亚型中常见的分子靶点。因此,研发更高效的治疗策略和新药用以改善TNBC患者的生存状况,是当前癌症研究领域的一个重中之重。 此外,肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutrophils, TANs)在TNBC的发展及...

单分子系统检测和监测弥散中线胶质瘤患者血浆循环核小体及致癌蛋白

探索血浆循环核小体及致癌蛋白单分子检测系统在弥漫性中线神经胶质瘤的诊断与监测中的应用 研究背景与问题综述 弥漫性中线神经胶质瘤(Diffuse Midline Glioma, DMG)是一种侵袭性极强的脑部肿瘤,主要发生于儿童,且具有极高的致命性。这种类型的肿瘤通常出现在脑的中线结构,如丘脑、脑桥、小脑和脊髓。由于其位置特殊,侵入性活检手术风险较高,故其诊断和监测多依赖磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)等影像学手段。然而,传统影像方法难以有效指导治疗并准确判断病情发展。例如,MRI往往无法区分肿瘤的真实进展与治疗引起的假性进展。此外,常规手术活检尽管能够提供必要的分子信息,但其具有显著的侵入性风险,特别是对于儿童患者。因此,这一领域亟需开发新型的无创...

表达EGFR重定向融合糖蛋白和药物控制IL-12的溶瘤性巨细胞病毒

表达EGFR重定向融合糖蛋白和药物控制IL-12的溶瘤性巨细胞病毒

利用表达EGFR重定向融合糖蛋白复合物和药物可控IL-12的溶瘤巨细胞病毒在癌症免疫治疗中的潜力 背景与研究目的 近年来,肿瘤病毒免疫疗法(cancer viroimmunotherapy)逐渐成为癌症治疗领域的研究热点。该疗法通过利用病毒感染肿瘤细胞,重塑肿瘤的免疫抑制环境,并激活系统性抗肿瘤免疫反应。在此领域内,以HSV(单纯疱疹病毒)为基础的溶瘤病毒疗法已成功应用于晚期或转移性黑色素瘤(advanced or metastatic melanoma)的治疗,例如Talimogene laherparepvec (T-VEC)。然而,将这种方法扩展到其他癌种仍面临重大挑战。相比之下,巨细胞病毒(Cytomegalovirus, CMV)因其广泛的细胞嗜性(包括感染肿瘤相关的髓系细胞以及胶...

脂质体阿霉素新辅助化疗助力肿瘤膜抗原基纳米疫苗的免疫保护

利用脂质体多柔比星的新辅助化疗提高基于肿瘤膜抗原纳米疫苗的免疫保护 背景与意义 肿瘤外科手术是治疗实体瘤的主要方式,但术后肿瘤的复发和转移仍然是一个亟待解决的难题。目前,个性化免疫疗法中一种新兴的策略是基于自体肿瘤细胞膜抗原的疫苗(tumor membrane antigen-based vaccines, TMVs)。这种疫苗利用患者自身肿瘤细胞作为抗原的来源,能够激活免疫反应,从而降低术后复发和转移风险。然而,自体肿瘤细胞的临床应用效果仍然受限,其原因之一是肿瘤细胞具有较弱的免疫原性。 在临床实践中,患者通常在接受基于肿瘤抗原的个性化疫苗治疗之前,还会经历各种治疗手段,例如术前全身化疗(新辅助化疗,neoadjuvant chemotherapy)。研究表明,化疗可以通过免疫原性细胞死亡...

代谢剖析揭示恶性横纹肌样瘤中核苷酸合成的代谢脆弱性

肿瘤代谢重新编程发现儿童恶性肿瘤关键脆弱性——基于类器官模型的综合研究 背景介绍 恶性横纹肌样瘤(Malignant Rhabdoid Tumor, MRT)是一种极具侵袭性的儿童癌症,多发于幼儿,遍布全身,其中脑内变体被称为非典型畸胎样/横纹肌样瘤(Atypical Teratoid/Rhabdoid Tumor, AT/RT)。尽管现行治疗包括高强度化疗、放疗及手术干预,但针对局部或转移性病例的预后依旧极差,表明急需新的治疗策略。此外,代谢重新编程被认为是癌症的标志性特征之一。通过针对肿瘤的代谢脆弱性进行治疗,或可为治疗这些难治性肿瘤提供线索。然而,儿童肾脏肿瘤中,尤其是MRT和AT/RT复杂的代谢特性与潜在的代谢脆弱性,目前仍未被充分研究。 基于此,本文作者希望通过类器官技术(Tumo...

Paricalcitol和羟氯喹增强胰腺导管腺癌化疗效果的分子机制研究

利用Paricalcitol和Hydroxychloroquine增强胰腺导管腺癌化疗疗效的研究报告 背景介绍 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)具有极低的存活率,5年生存率不足15%。其主要原因在于肿瘤的早期转移和对化疗及放疗的高度耐药性。胰腺癌肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)是影响治疗效果的重要因素,因其包括致密的基质结构、活性纤维母细胞(Cancer-Associated Fibroblasts, CAFs)以及活化的自噬作用。CAF通过分泌细胞因子和生长因子,增加细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的密度,阻断肿瘤血管形成及化疗药物运输,从而进一步增加了肿瘤治疗的...

肿瘤和外周血生物标志物在化疗免疫治疗中的关联性研究

背景介绍 本文研究聚焦在恶性胸膜间皮瘤(malignant pleural mesothelioma, MPM)这一罕见且高度致命的癌症,这种癌症与石棉暴露高度相关。目前病人确诊时大多已进入晚期,生存时间一般仅为12至15个月,传统治疗方式为以铂类药物为基础的化疗。然而,随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors, ICIs)以及免疫化疗联合疗法的引入,治疗模式正在发生重大转变。尽管这些疗法在某些患者中表现出显著临床疗效,但实际疗效仍具有高度的个体差异性。迄今为止,缺乏可指导治疗决策的预测性生物标志物(biomarkers),使得临床医生难以判断患者是否能够从治疗中获益并衡量治疗的潜在副作用风险。因此,本研究尝试在肿瘤微环境(tumor microenvi...