学术背景 新冠病毒（SARS-CoV-2）的持续变异导致疫苗和抗体疗法的有效性不断受到挑战。传统评估方法仅能针对已出现的变异株进行测试，无法预测未来可能出现的免疫逃逸突变。为此，Noor Youssef等研究者开发了EVE-Vax（Evolutionary Variant Evaluation for Vaccines）计算平台，旨在通过设计多突变刺突蛋白（spike protein）模拟病毒未来可能的抗原进化路径，从而前瞻性评估疫苗和疗法的广谱有效性。 该研究的核心科学问题包括： 1. 免疫逃逸预测的局限性：现有实验方法（如深度突变扫描，DMS）仅能测试单点突变或有限组合，且依赖患者血清数据； 2. 抗原设计的可行性：多突变蛋白易丧失功能，如何通过计算设计保持其感染性和免疫逃逸特性； 3....

学术背景 γδ T细胞是免疫系统中独特的亚群，其T细胞受体（TCR）由γ和δ链组成，能够识别非肽类抗原，如微生物或肿瘤细胞产生的磷酸抗原（phosphoantigens, PAg）。其中，Vγ9Vδ2 T细胞是人体循环中最主要的γδ T细胞亚群，在抗感染和抗肿瘤免疫中发挥关键作用。然而，PAg如何通过细胞膜受体激活γδ T细胞的分子机制长期未明。 Butyrophilin（BTN）家族蛋白（如BTN3A1和BTN2A1）被鉴定为PAg的传感器，但BTN受体复合物的组装方式、PAg诱导的构象变化及其与γδ TCR的相互作用机制尚不清晰。本研究旨在揭示PAg诱导的BTN复合物“由内而外”稳定化机制，阐明其如何驱动Vγ9Vδ2 TCR二聚化及T细胞激活。 论文来源 本论文由Yuwei Zhu、We...

学术背景 中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞包括小胶质细胞（microglia）和边界相关巨噬细胞（border-associated macrophages, BAMs）。BAMs分布于脑膜、脉络丛和血管周围空间，其中血管周巨噬细胞（perivascular macrophages, PVMs）与脑血管功能密切相关。然而，BAMs的维持机制及其对脑血管功能的调控作用尚不明确。 此前研究发现，小胶质细胞的发育依赖集落刺激因子1（CSF-1），而其成年后的稳态维持需要白细胞介素-34（IL-34）。但IL-34是否同样调控BAMs的存活与功能仍是未解之谜。此外，PVMs如何与血管细胞（如血管平滑肌细胞、周细胞）互作以调节脑血流动力学（cerebral blood flow, CBF）和血管舒缩运...

学术背景 适应性免疫系统的核心特征之一是其能够通过V(D)J重组产生高度多样化的抗原受体，从而识别广泛的病原体威胁。传统观点认为，生发中心（Germinal Center, GC）内的体细胞高频突变（Somatic Hypermutation, SHM）仅能优化已通过初级抗体库（由V(D)J重组建立）预存的抗原结合特异性，即SHM的作用仅限于“亲和力成熟”（affinity maturation）。然而，多项研究发现，部分GC B细胞的抗体对免疫抗原无实测亲和力，且某些肿瘤反应性抗体可从无结合能力的前体演化而来。这些现象挑战了“初始特异性是SHM驱动抗体进化的必要条件”这一范式。本研究旨在验证：非特异性B细胞能否通过SHM在GC中获得全新的抗原结合能力，即“亲和力诞生”（affinity b...

一、研究背景 肠道免疫系统需要平衡对食物抗原（dietary antigens）、共生菌群抗原（microbiota-derived antigens）和自身抗原（self-antigens）的耐受与防御。尽管已知CD4+ T细胞在肠道免疫中起核心作用，但不同抗原来源如何塑造T细胞受体（TCR）库的组成仍不明确。传统观点认为，小肠（small intestine, SI）是食物抗原耐受的主要场所，而结肠（colon）则负责调控菌群抗原反应，但这一“生物地理决定论”缺乏全基因组水平的验证。此外，饮食与菌群的复杂互作如何影响T细胞分化（如调节性T细胞[Treg]与效应性T细胞[Teff]的平衡）尚不清楚。本研究通过建立层级TCR分类框架，首次系统性解析了肠道抗原对TCR库的调控层级，并揭示了饮食...