联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在临床肿瘤学中取得了显著进展,特别是抗PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和抗CTLA-4(抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)疗法,已被证明可以在多种癌症中,包括黑色素瘤中,诱导长期的缓解效果。然而,抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗(联合治疗)比单一药物疗效更佳。以往的研究表明,这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%,而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此,这些疗法在人体中的具体机制,尤其是联合疗法的免疫反应动态,还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

循环肿瘤DNA为基础的化疗和PD-1抑制剂分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用

循环肿瘤DNA为基础的化疗与PD-1抑制剂个性化分层策略在晚期非小细胞肺癌中的应用探索 研究背景及意义 非小细胞肺癌(NSCLC)是全球癌症相关死亡的主要原因。在晚期非小细胞肺癌治疗中,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitor, ICI)与化疗组合已成为一线治疗标准,特别是对编程死亡配体-1(PD-L1)表达低于50%的患者。然而,并非所有患者都能从此联合疗法中获益,导致部分患者出现不必要的不良事件和医疗资源浪费,因此急需一种有效的分层策略,来识别那些能够从PD-1抑制剂联合化疗中获益的患者,以优化个性化治疗方案。 循环肿瘤DNA(Circulating Tumor DNA, ctDNA)在预测肿瘤特性方面显示出良好潜力,能够通过检测肿瘤突变负荷、肿瘤内异质性...

人类胰腺癌中KRAS特定突变体的临床结果和生物特征

针对KRAS突变的胰腺癌患者临床结果和生物特征研究报告 研究背景与目的 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma,PDAC)被预测在2030年成为癌症死亡的第二大原因。PDAC患者中仅有大约20%可以接受切除手术,因而大部分患者的五年生存率低于10%。早期PDAC患者往往有更好的预后,但尚不清楚这是否由于该阶段具有独特的生物学特征,还是因为疾病被更早地发现。PDAC的基因组研究揭示了KRAS、TP53、SMAD4、CDKN2A等关键驱动基因在肿瘤发生中的作用,而KRAS突变尤其频繁(占患者的90%),并具有不同的突变类型。特别是KRASG12D突变被认为会降低生存率,而KRASG12R突变在PDAC中的作用和影响尚未深入探究。 本文由Caitlin A....

抑制性神经元谱系发育决定弥漫性半球胶质瘤中的可操作临床靶点

背景与研究目的 高等级胶质瘤(High-Grade Glioma, HGG)是一种高度致死的原发性脑肿瘤,尤其在儿童和青少年中具有较高的发病率和死亡率。HGG可进一步分为若干亚型,其中弥散性半球胶质瘤H3G34突变型(Diffuse Hemispheric Glioma, H3G34-mutant, DHG-H3G34)是一种罕见且预后不良的亚型,主要发生在大脑半球的青少年患者中。DHG-H3G34与另一类在脑中线发生的高等级胶质瘤H3K27突变型(Diffuse Midline Glioma, H3K27-mutant, DMG-H3K27)在分子特性上有显著差异,后者与少突胶质祖细胞有关,而前者被认为起源于中间神经元(Interneuron)前体细胞。然而,目前对于DHG-H3G34的发...

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤,预后极差,患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展,但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效,其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身,而未充分考虑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞,这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用,影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在GBM中的作用,但关于肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutro...