棕色脂肪中的m6A mRNA甲基化通过独立于UCP1的跨器官前列腺素信号轴调节全身胰岛素敏感性

脂肪组织m6A mRNA甲基化的角色:跨器官前列腺素信号轴对胰岛素敏感性调控的突破性发现 研究背景及动机 近年来,棕色脂肪组织(Brown Adipose Tissue,BAT)在人体代谢调控中的潜在作用引起了广泛关注。BAT以其非耦联蛋白1(UCP1)介导的产热特性广为人知,在寒冷刺激下消耗能量、减少体脂的特性使其成为肥胖和代谢综合征治疗的重要靶点。然而,除了产热功能,BAT还通过分泌因子对全身代谢产生影响,包括调节葡萄糖、脂肪酸及支链氨基酸的利用。尽管BAT的激活通常伴随UCP1的高表达,但越来越多的证据表明,UCP1独立的机制同样可以在脂肪组织中发挥代谢调控功能。 本研究的作者们提出,N6-甲基腺嘌呤(m6A)这一广泛存在于mRNA的表观遗传修饰,在BAT的分泌功能及全身胰岛素敏感性调...

SGLT2抑制剂通过抑制CD8+ T细胞激活促进生酮改善 MASH

SGLT2抑制剂通过抑制CD8+ T细胞激活促进生酮改善 MASH

SGLT2抑制剂通过促进酮体生成改善CD8+ T细胞抑制缓解MASH的研究 研究背景与问题定位 代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)已成为全球关注的健康问题。其重度阶段——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH)会引发肝细胞损伤、炎症、脂肪沉积以及纤维化,严重时可进展为肝硬化、肝功能衰竭甚至肝细胞癌。然而,尽管MASH治疗研究不断推进,目前仍缺乏明确的治疗手段。研究已表明肝脏免疫系统失调在MASH的发病中起到关键作用,其中,CD8+ T细胞因其能释放细胞毒性物质及细胞因子(如颗...

IL-22通过肠上皮细胞STAT3恢复饮食扰动的肠道稳态,有助于治疗MASLD

IL-22 恢复肠道稳态,缓解由饮食引发的MASLD 近年来,代谢功能障碍相关脂肪性肝病(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease,MASLD)的发病率显著上升,与高能量饮食(含高糖和高脂肪)的广泛消费密切相关。MASLD不仅与肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病(T2D)等代谢性疾病紧密相连,还涉及“肠肝轴”失衡及特定免疫信号的缺陷。因此,研究者们一直致力于寻找有效的治疗方法。本文中,张鹏等人(2024)在《Cell Metabolism》上发表了题为“IL-22 通过恢复肠上皮细胞STAT3的稳态缓解由饮食引发的MASLD”的研究,探讨了IL-22在饮食诱导的MASLD模型中的作用机制,为该病的治疗提供了新的视角。 研究背景...

Pdia3定义了一种新的脂肪组织巨噬细胞亚群,此亚群能够加剧肥胖和代谢紊乱的发展

Pdia3定义了一种新的脂肪组织巨噬细胞亚群,此亚群能够加剧肥胖和代谢紊乱的发展

学新型脂肪组织巨噬细胞亚群IMAMs及其在肥胖和代谢紊乱中的作用 背景介绍 肥胖是全球范围内越来越严重的健康问题,常伴有慢性低度炎症状态。这种状态由脂肪组织及其他代谢器官中的免疫细胞浸润和功能失调引发。在肥胖人群中,脂肪组织巨噬细胞(Adipose Tissue Macrophages,ATMs)因其在调控代谢性炎症中的重要作用而备受关注。研究表明,肥胖相关的代谢炎症是胰岛素抵抗及2型糖尿病的主要推动因素。然而,现有治疗手段大多只能缓解症状,而无法根本性解决肥胖及相关代谢紊乱的免疫病理性失调。因此,探究肥胖发展过程中涉及的免疫机制是制定有效治疗策略的关键。 巨噬细胞具有高度的功能异质性和表型可塑性,在瘦体个体的脂肪组织中,ATMs主要表现为抗炎的M2表型。然而,在肥胖状态下,ATMs会形成一...

Ferroterminator1在治疗代谢功能障碍相关脂肪肝炎中的潜力

综合临床和前临床研究揭示Ferroterminator1(FOT1)对代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD)的治疗潜力 背景:MAFLD与铁超载问题的研究需求 代谢性相关脂肪性肝病(MAFLD),原称非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),是一种常见的慢性肝病,其发病率在全球范围内显著增加,并呈现逐年上升趋势。MAFLD的病理亚型之一是代谢功能相关脂肪性肝炎(MASH),它不仅具备脂肪肝的特征,还伴随肝脏炎症和纤维化,严重时可发展为肝硬化甚至肝癌,对公共卫生构成重大威胁。近年来,MASH的发病机制逐步被揭示,为开发有效的治疗方案带来了希望。然而,由于该疾病病理机制复杂,迄今为止仅有一种药物被FDA批准用于MASH的临床治疗,这使得对MAFLD病程中的关键机制的深入研究显得尤为重要。 研究的目的及意义:...