EIF2AK3基因变异与艾滋病患者神经认知障碍的关联研究

基因变异与HIV患者神经认知损伤的关联研究报告 在过去几十年里,抗逆转录病毒疗法(ART)极大改善了人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者的健康状况。然而,即便是在病毒得到有效抑制和免疫系统部分恢复的前提下,仍有高达50%的HIV感染者(People with HIV,PWH)会经历某种程度的神经认知障碍(Neurocognitive Impairment,NCI)和其他神经系统疾病。轻度的NCI在这种情况下尤其顽固,甚至在病毒RNA水平减至可检测范围以下时依然存在。 如研究表明,神经精神障碍如抑郁症及与老化相关的疾病在PWH中更为常见。此外,低CD4+ T细胞计数、代谢综合征、丙型肝炎病毒(HCV)共同感染和抑郁症等因素都与NCI的风险增加有关。尽管目前尚无比ART更为有效的治疗方法,但对神经认...

甘草酸通过抑制HMGB1磷酸化和炎症反应缓解马钱子诱导的神经毒性

甘草酸减轻马钱子诱导的神经毒性机制研究报告 背景介绍 马钱子(Semen Strychni)来源于番木鳖(Strychnos Nux-vomica)的干燥成熟种子,被发现具有多种药理活性,包括抗肿瘤、抗炎、免疫抑制和神经兴奋等功能(Zheng et al., 2012; Agrawal et al., 2011a, b; Rao and Prasad, 2013)。然而,长期或过量使用马钱子会导致多器官损伤,特别是神经毒性,这限制了其临床应用(Chen et al., 2014; Philippe et al., 2004)。研究发现,马钱子中的主要活性成分——士的宁和番木鳖碱同时也是其主要毒性成分(Wu et al., 2007)。其中,士的宁过量可导致大脑皮层的过度抑制和呼吸肌无自主的收...

SIRT5抑制剂MC3482通过上调Annexin-A1琥珀酰化水平缓解缺血性中风后的小胶质细胞诱导的神经炎症

Sirtuin 5 抑制剂 MC3482 通过上调 Annexin-A1 的琥珀酰化水平缓解缺血性卒中后的小胶质细胞引发的神经炎症 背景介绍 缺血性卒中(ischaemic stroke)是最常见的卒中类型,是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。其病因复杂,涉及氧化应激、神经炎症、兴奋性神经毒性、内质网应激和能量失衡等多种过程,这些过程激活多种信号级联,促进神经元凋亡。目前的治疗方法主要集中在溶栓治疗、抗炎和神经保护,但效果有限。诸如糖蛋白麸胰激酶类似物(tPA)等药物虽能溶解阻塞血栓恢复血液循环,但其治疗窗短且存在出血转化风险。因此,开发有效的抗缺血性卒中药物仍是一大挑战。 哺乳动物去乙酰化酶家族(sirtuins,sirts)中,Sirtuin 5(Sirt5)以其强大的蛋白脱琥珀酰化(...

缺血性中风后小胶质细胞极化中RhoA/ROCK/NF-κB通路的作用

概述RhoA/ROCK/NF-κB通路在缺血性卒中后小胶质细胞极化中的作用 近年来,缺血性卒中已成为全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。然而,仍然缺乏针对缺血性卒中的有效治疗方法。研究表明,小胶质细胞作为中枢神经系统(CNS)中的驻留巨噬细胞,在各种脑损伤(包括缺血性卒中)中会被激活并极化为促炎或抗炎表型。促炎性小胶质细胞会产生多种免疫调节介质,这些介质与缺血性卒中后的继发性脑损伤密切相关;相反,抗炎性小胶质细胞则有助于卒中后的恢复。因此,调控小胶质细胞的激活和功能对于探索缺血性卒中患者的新型治疗方法至关重要。RhoA/ROCK通路和NF-κB在小胶质细胞激活和极化过程中作为关键调节因子,抑制这些调节因子能够促进小胶质细胞向抗炎表型极化。 作者与来源介绍 本文由Weizhuo Lu、Yi...

痛阈与神经炎症反应中的性别差异:女性性激素在变应性鼻炎模型中的保护作用

研究报告:过敏性鼻炎模型中的性别对疼痛阈值和神经炎症反应的保护作用 背景介绍 过敏性鼻炎(allergic rhinitis, AR)是一种由于过敏原引发的鼻腔黏膜炎症,约影响全球人口的40%。鼻炎不仅带来身体上的不适,还常伴随心理障碍与社会功能的降低(Kremer et al., 2002)。有研究指出,过敏性鼻炎与神经和心理障碍,如抑郁和焦虑症,甚至神经退行性疾病如阿尔茨海默病和癫痫等有密切联系(Oh et al., 2018; Lin et al., 2014)。 前期研究发现过敏性鼻炎能够在雄性小鼠中引发行为改变和海马体的神经炎症,并通过TLR4/NF-κB通路影响神经系统(Ebrahim et al., 2022)。然而,由于雌性小鼠在行为实验中受荷尔蒙周期的复杂影响,研究多集中于...