YEATS2基因敲低影响果蝇多巴胺突触完整性并导致癫痫样行为

一项关于YEATS2基因敲低对果蝇多巴胺能突触完整性和癫痫样行为影响的研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病,特征是大脑异常的电活动。这些异常活动可以导致癫痫发作和其他神经症状。家族性成人肌阵挛性癫痫(familial adult myoclonic epilepsy,简称FAME)是一种罕见的常染色体显性遗传病,以皮层肌阵挛和偶发癫痫发作为特征。目前已知有FAME1-FAME6六种类型,每种类型都与不同基因上的五核苷酸重复扩增有关。其中,FAME4由位于YEATS2基因第一个内含子的TTTTA/TTTCA重复扩展引起。虽然研究表明这些重复扩展主要通过RNA毒性发挥作用,但受重复扩展影响的基因本身在神经元中的确切功能仍不明确。 论文来源 本文于2023年12月20日在线发表于《Prog...

ABHD6 驱动AMPA受体内吞调节突触可塑性和学习灵活性

ABHD6驱动AMPA受体内吞以调控突触可塑性和学习柔韧性 研究背景 在科学探索神经系统机理的过程中,α-氨基-3-羟基-5-甲基-异恶唑-4-丙酸(AMPA)受体(AMPAR)通过AMPAR相互作用蛋白的调控,实现了神经元在静息或活跃状态下保持调谐能力。AMPA受体的内吞作用依赖于囊泡介导的端胞作用,这是实现长期抑制(LTD)和稳态下调缩(homeostatic downscaling)的细胞基础。这一过程受多种AMPAR相互作用蛋白的调控,如PICK1、AP2和BRAG2等。这些蛋白可以影响AMPAR内吞的核心终止机械的募集和网格蛋白包被小窝的形成。 研究问题 在过去的研究中发现,α/β-水解酶域含6(ABHD6)作为一种内源性大麻素(ECB)水解酶,在不同的组织中水解单酰甘油(MAG)...

伏隔核神经元群中NMDA受体的积累介导了戒断后对可卡因的渴望增强

研究揭示戒毒期大鼠可卡因渴望增强的分子机制 背景介绍 滥用药物的复发问题是药物成瘾治疗中的一个重大挑战。据相关研究,药物成瘾的复发行为通常是由与药物使用相关的环境线索所触发的,这一现象也被称为药物渴望的“孵化”现象,即随着戒断时间的延长,由线索诱导的药物寻找行为逐渐增强。无论是在人类还是动物模型中,像可卡因、海洛因、甲基苯丙胺、酒精和尼古丁等物质都表现出类似的孵化现象。研究这些模型对于揭示持续性药物渴望和复发的机制具有重要意义。 文章来源 本文由Ziqing Huai及其团队撰写,作者来自复旦大学基础医学院、国家医学神经生物学重点实验室、教育部脑科学前沿研究中心、复旦大学华山医院等机构,于2024年2月22日在线发表于《Progress in Neurobiology》期刊。 研究目的 本研...

阿尔茨海默病研究新发现:信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用

阿尔茨海默病研究新发现:信号肽肽酶样2b在β淀粉样蛋白级联中的调控作用 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种复杂的神经退化性疾病,其特征是脑组织中异常积累的β淀粉样蛋白(amyloid β-peptide,Aβ)和形成的胞内神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles)。Aβ的异常积累被认为是促使AD病理发展的关键因素。随着人口老龄化,AD的发病率逐年增加,这不仅给患者及其家庭带来沉重负担,也成为全球公共卫生的重大挑战。因此,研究AD的发病机制并寻找有效的治疗靶点具有重要意义。 研究背景及目的 在AD的传统研究中,Aβ来源于阿尔茨海默前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)经β-和γ-分泌酶剪切过程生成。其中,γ...

APP/PS1 小鼠研究揭示慢性诱发癫痫与阿尔茨海默病的关联

APP/PS1 小鼠研究揭示慢性诱发癫痫与阿尔茨海默病的关联 背景介绍 阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是全球最常见的痴呆类型,影响超过5500万人。AD 的典型病理特征是脑内淀粉样β(Aβ)沉积。尽管对于 Aβ 沉积和其引起的机制在 AD 的诊断和进展中起着重要作用,但大量证据表明,Aβ 沉积并不仅仅是 AD 进展的唯一原因。因而,研究早期 AD 阶段在无 Aβ 斑块沉积前的病理机制对于理解和治疗 AD 至关重要。 5%的 AD 病例发生在65岁之前,被认为是早发性 AD(EOAD)。这些病例常伴有颞叶癫痫,近年来癫痫在 AD 中作为一种未被充分研究的并发症逐渐受到重视。不幸的是,癫痫如何直接影响 AD 的进展和症状严重性仍然不明确。本研究旨在探讨在 AD 早期...

猴子前内顶区视觉和运动过程中的混合选择性

针对猴子前内顶叶区域视觉与运动过程混合选择性的研究报道 研究背景 近年来,前内顶叶区域(anterior intraparietal area,AIP)在神经科学领域引起了极大的兴趣。AIP被认为是一个多视觉和躯体感觉信息的汇聚节点,包括关于物体的物理属性和他人观察到的动作,以及来自额叶皮层的运动信号和高阶信息。然而,关于这种多模态编码的基本原理仍然不清楚,特别是在多种任务和条件下AIP神经元是如何编码信息的。 传统观点认为,AIP中的神经元可以被分为几类:运动神经元(motor neurons)、视觉神经元(visual neurons)、规范神经元(canonical neurons)和镜像神经元(mirror neurons)。这些神经元分别编码物体或动作的纯运动、纯视觉或视觉与运动信...