科学家揭示抑制Src抑制剂在IDH突变型胆管癌中的抗肿瘤机制 背景介绍 近年来，肝内胆管癌（intrahepatic cholangiocarcinoma, ICC）的发病率在全球范围内不断上升。ICC是一种侵袭性极强的肿瘤，早期常无明显症状，晚期诊断的病例通常已无法手术切除。目前，对于无法切除的ICC，常用的治疗方案是吉西他滨联合顺铂的化疗，最近美国食品和药物管理局（FDA）批准了多瓦鲁单抗（Durvalumab）联合吉西他滨和顺铂的治疗方案。尽管治疗手段有所进步，但ICC的5年生存率依然较低，仅为9%。 基因筛查研究发现，许多ICC病例中存在可以作为治疗靶点的基因突变，其中异柠檬酸脱氢酶1/2（Isocitrate Dehydrogenase 1⁄2, IDH1/2）突变在北美和欧洲的I...
背景介绍 嗜酸性氨基丁酸（GABA）是大脑中主要的抑制性神经递质，通过两种不同的模式——短暂性的（phasic）和持续性的（tonic）——调节神经元的活动性和可塑性。然而，关于GABA在神经胶质细胞中的传递机制和生理功能仍然理解有限。胶质细胞，特别是星形胶质细胞，能够通过释放神经胶质递质（如GABA、谷氨酸、D-丝氨酸和ATP）来调节突触稳态和调控行为。然而，尽管有研究表明神经胶质细胞能够合成和释放GABA以维持神经兴奋-抑制平衡等功能，但对其具体机制的理解依旧不完善。 为了进一步探讨这一问题，本研究选择了模式生物线虫（Caenorhabditis elegans），其神经系统由仅302个神经元和56个胶质细胞组成，与哺乳动物的胶质细胞在起源、发育、形态和功能上有相似之处。研究聚焦于线虫的...
糖皮质激素通过调节ZBTB16表达改变人类皮质神经发生 背景介绍 在妊娠期间，糖皮质激素（glucocorticoids, GCs）是中枢神经系统（central nervous system, CNS）发育过程中至关重要的类固醇激素。GCs能调节胎儿器官的发育，尤其是肺和大脑。然而，当GCs水平超出生理范围或时间窗口，如因合成糖皮质激素(synthetic GCs, sGCs)的治疗使用或母体内分泌及压力相关疾病导致，将会对胎儿发育产生影响。此外，母体压力和抑郁症会减少胎盘对皮质醇的代谢，合成糖皮质激素如倍他米松和地塞米松亦能容易穿过胎盘，增加胎儿的暴露水平。因此，针对高风险早产的妊娠，常从怀孕第22到33周间使用sGCs来促进胎儿肺的成熟，从而提高存活率。 临床和社会对于孕期GCs使用的...
星形胶质细胞分泌的Neurocan控制抑制性突触形成和功能 近年来，大脑中神经元与神经胶质细胞互动在突触形成和功能维持中的作用成为了神经科学研究的热点。本文由杜克大学医学中心的Dolores Irala等人发表在2024年5月的《Neuron》期刊上，揭示了神经胶质细胞如何通过分泌Neurocan C-末端片段控制特定类型的抑制性GABAergic突触的形成和功能。 背景 在哺乳动物大脑皮质中，80%的神经元是谷氨酸能（兴奋性）锥体神经元，20%是γ-氨基丁酸能（抑制性）中间神经元。中间神经元根据其形态学、转录组学和电生理特性可分为三大类：生长抑素（SST）、蛋白质酸缓冲剂（PV）和5-羟色胺受体3A（HTR3A）。尽管神经胶质细胞在突触形成中起重要作用，之前的研究已鉴定出多种神经胶质细胞分...
p-tau217与阿尔茨海默症神经变性的相关性及靶向p-tau217免疫疗法对小鼠tau蛋白病的缓解作用 引言 神经元的丧失是阿尔茨海默症（Alzheimer’s Disease，AD）的核心问题，然而至今尚无疗法能够阻止AD相关的神经退行性变。tau是一种微管相关蛋白，主要在神经元中表达，调节微管聚合和稳定性。在中枢神经系统中，tau异常聚集是包括阿尔茨海默症在内的多种神经退行性病症（tauopathies）的病理标志。尽管tau被认为在AD相关神经变性中发挥重要作用，但具体的形式和机制一直未明。 近日，Zhang等人发表于Neuron的一项研究中报告了他们针对人类tau蛋白217位点磷酸化（p-tau217）开发了一种单克隆抗体（mAb2a7），并观察到p-tau217水平与AD患者脑萎...
将STING功能运用到BH3模拟药物来治疗TP53突变的血液肿瘤 在最新发表在《Cancer Cell》上的文章《Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers》中，Sarah T. Diepstraten等人进行了深入研究，探讨了如何增强BH3模仿药物在TP53突变血液癌症中的疗效。这项研究由Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)的团队进行，与墨尔本大学、彼得麦卡勒姆癌症中心和皇家墨尔本医院等多家机构合作，发表于2024年5月13日。 背景 TP53突变的血液癌症，如急性骨髓性白血病(AML)和非霍奇金淋巴瘤(...