将STING功能运用到BH3模拟药物来治疗TP53突变的血液肿瘤 在最新发表在《Cancer Cell》上的文章《Putting the sting back into BH3-mimetic drugs for TP53-mutant blood cancers》中，Sarah T. Diepstraten等人进行了深入研究，探讨了如何增强BH3模仿药物在TP53突变血液癌症中的疗效。这项研究由Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research (WEHI)的团队进行，与墨尔本大学、彼得麦卡勒姆癌症中心和皇家墨尔本医院等多家机构合作，发表于2024年5月13日。 背景 TP53突变的血液癌症，如急性骨髓性白血病(AML)和非霍奇金淋巴瘤(...
解析糖皮质激素在侵袭性淋巴瘤治疗中的分子靶点 学术背景 糖皮质激素（glucocorticoids，GCs）已有超过70年的历史被用于治疗淋巴系统恶性肿瘤，但对其机制一直未有明确解释。临床上，糖皮质激素在治疗淋巴瘤中表现出显著疗效，但对骨髓增生性疾病却无明显作用，这种现象长期未能很好解释。近年来，研究发现，糖皮质激素通过抑制B细胞受体（BCR）信号传导来引发淋巴瘤细胞死亡。这一发现为糖皮质激素与其他靶向药物联合使用提供了科学依据，并为抗淋巴瘤治疗方案的设计提供了重要思路。 研究来源 本文由Jaewoo Choi等多位学者撰写，其中包括Michele Ceribelli、James D. Phelan等，作者主要来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute, NI...
追踪原位检查点抑制剂结合靶标T细胞 学术背景 检查点抑制剂（Check Point Inhibitors，CPI）已在癌症治疗中发挥革命性作用，通过阻断由检查点分子介导的免疫调节信号，恢复T细胞介导的癌细胞清除功能。然而，这些疗法也导致了一系列免疫相关的不良事件（immune-related adverse events，IRAEs），其中胃肠道炎症最为常见，约60%的患者受到影响。尽管肠道、皮肤和关节的IRAEs与改善癌症生存率相关，但其导致的严重副作用对医疗负担的增加不容忽视。尽管目前尚不完全清楚IRAEs的具体免疫发病机制，但可能是由于与自身抗原或共生微生物反应的T细胞激活失调引起的。 CTLA-4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）、PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）及其配体PD-L1是CP...
识别缺氧巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的治疗潜力 学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）和异柠檬酸脱氢酶（IDH）突变型胶质瘤是成人中最常见的恶性脑部肿瘤。胶质瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）是这些肿瘤中主要的免疫细胞浸润群体，这些细胞直接与恶性细胞交互，促进肿瘤进展，并构建免疫抑制微环境。因此，TAMs成为一种有吸引力的治疗靶点，并被广泛用于抑制TAM的招募或存活、恢复TAM的吞噬作用、重新编程TAM表型等多种治疗策略中。然而，现阶段大规模临床试验的效果有限，主要原因是TAM的细胞多样性和可塑性。 来源信息 该研究由Wenying Wang, Tianran Li, Yue Cheng等人发表在《Cancer Cell》期刊...
ARID1A Loss与B细胞命运及淋巴瘤发生 背景介绍 本文研究了ARID1A（AT-Rich Interactive Domain 1A）在B细胞命运决定与淋巴瘤发生中的关键作用。ARID1A是血糖重建复合体（BAF, BRG1/Brahma-associated factors）中的重要亚基，其突变常见于多种人类恶性肿瘤中。以往研究表明，BAF复合体通过调节染色质可达性，影响基因表达和细胞命运。然而，ARID1A突变在功能丧失后的具体机制仍不清楚，特别是在B细胞中的表现。本研究旨在揭示ARID1A突变如何影响B细胞的发育并推动淋巴瘤的发生，以及探索ARID1A缺失是否可以作为潜在的治疗靶点。 论文来源 本文由Darko Barisic、Christopher R. Chin、Cem M...
科学报告：研究显示SMARCA4在B细胞淋巴瘤中的作用 背景介绍 在成熟B细胞转归和凋亡的过程中，胚系中心（Germinal Center, GC）发挥关键作用。GC反应是一个快速且短暂的免疫反应结构，通过体细胞突变和亲和力成熟过程提升B细胞特定抗原的亲和力，这是形成记忆B细胞和浆细胞的基础。然而，GC反应的不稳定和失控可能导致血液系统恶性肿瘤如B细胞淋巴瘤。因此，研究这些机制对理解和治疗淋巴瘤具有重要意义。 在众多基因突变中，SMARCA4是人类癌症中常见的突变基因之一，尤其在以GC为来源的Burkitt淋巴瘤中表现突出。本文的研究主要探讨了SMARCA4的部分丧失如何影响GC B细胞的发育及其在淋巴瘤发生中的作用。 研究来源 该研究由Qing Deng、Priya Lakra和Panho...