REF-1在新生血管性眼病中的过表达及其抑制剂研究

REF-1在新生血管性眼病中的过表达及利用其新型抑制剂的靶向治疗 学术背景 新生血管性年龄相关性黄斑变性(neovascular age-related macular degeneration, nAMD)是一种常见的致盲性眼病,主要影响60岁以上的老年人。nAMD的特征是视网膜下新生血管的形成,导致视网膜出血、渗出和视力丧失。目前,抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是nAMD的主要治疗方法,但部分患者对这类药物反应不佳,且长期使用可能引发耐药性和副作用。因此,寻找新的治疗靶点和药物成为当前研究的重点。 氧化还原因子-1(reduction-oxidation factor-1, REF-1),也称为无嘌呤/无嘧啶内切酶1(apurinic/apyrimidinic endonucleas...

丝蛋白水凝胶中飞秒激光诱导折射率变化研究

丝素蛋白水凝胶中的飞秒激光诱导折射率变化研究:未来眼科生物植入物开发的新希望 在高度智能化和生物医学迅速发展的今天,屈光矫正技术已成为全球眼科领域的一个研究热点。然而,目前的矫正技术,如角膜机械成形和商用眼内镜片材料的使用,仍面临精确度不足、应用材料生物相容性较差等问题。因此,科学界越来越关注一种新型的非损伤性矫正技术——飞秒激光诱导折射率变化(Laser Induced Refractive Index Change,简称LIRIC)。基于这一背景,来自University of Rochester的研究团队与Instituto de Óptica “Daza de Valdés”合作,开展了一项具有革命潜力的研究,探索如何在丝素蛋白(水凝胶,Silk-Fibroin Hydrogels)...

人类胎盘分子分辨率下的空间多组学景观

描述人类胎盘的分子解析新篇章:空间多组学研究的突破性进展 研究背景与问题 胎盘是人类妊娠过程中第一个发育的胎儿器官,对于维持妊娠成功和胎儿健康发育至关重要。然而与其重要性不相称的是,我们对胎盘的发育过程和分子调控机制知之甚少。胎盘不仅是母体与胎儿物理及营养交换的关键界面,还通过免疫调节和代谢适应确保胎儿的快速生长和健康发育。 尽管近年来多种单细胞技术(如单细胞RNA测序,scRNA-seq)和空间组学分析技术用于研究胎盘异质性和细胞间的相互作用,但目前关于胎盘的研究仍存在几个主要问题:分子分辨率不足、研究局限于单一数据维度(仅限转录组学或表观组学)、以及对母胎界面(maternal-fetal interface, MFI)的调控机制缺乏系统性的空间解析。而这些问题的解决对于理解胎盘的发育、...

利用大规模微阵列进行可扩展的空间转录组学

利用大格式微阵列实现可扩展空间转录组学的新方法:Array-Seq技术的诞生 背景与研究起源 近年来,空间分子分析(spatiomolecular analyses)成为生物医学研究和临床病理学的重要工具,因为它能够研究组织中的细胞和分子空间位置如何影响其功能及其在健康和疾病中的异常变化。但现有的空间转录组学(spatial transcriptomics,ST)技术在多个层面面临制约:设备昂贵、操作复杂、表面积小、不支持大批量样本处理以及与常规组织学染色(如H&E染色)不兼容。这些缺点限制了技术的普及,也增大了其用于基础研究和临床分析的成本和难度。 早期的空间转录组学技术(如Visium平台)通过将空间条形码(spatial barcode)连接到捕获poly-A尾的寡聚核苷酸探针上实现了...

高效且高度放大的核酸靶标成像技术在细胞和组织病理学样本中的应用

在组织与临床研究中高效扩增核酸靶标信号的新平台:PSABER 研究背景及相关知识 自1960年代Pardue和Gall首次提出原位杂交(In Situ Hybridization,ISH)以来,这项技术因其能够在固定样本中直观地展示核酸靶标的空间分布而受到了广泛的研究和临床应用关注。ISH依赖目标RNA或DNA与补体探针的杂交反应,其结果可通过荧光显微镜或透射光显微镜进行分析。ISH技术广泛用于基因组DNA的定位、人类核型分析、单细胞RNA定量分析,以及核内染色体空间组织的研究。其中,荧光原位杂交技术(Fluorescent In Situ Hybridization,FISH)尤其得益于荧光显微镜的多重标记能力,从而实现了单样本中多种RNA转录物的可视化。 尽管ISH技术不断发展,但信号灵...

基于垂直排列DNA的单分子动态结构生物学研究

单分子动态结构生物学:基于石墨烯的DNA-蛋白相互作用观测技术新突破 背景介绍 DNA与蛋白质之间复杂且精妙的相互作用在诸如DNA复制、转录与修复等基本生物学功能中起到了至关重要的作用。然而,这种交互过程的详细动态机制却往往难以观察,尤其是在分子尺度(纳米级甚至埃级)下的结构变化。传统结构生物学技术,如X射线晶体衍射、核磁共振(NMR)光谱以及电子显微镜,尽管具有高分辨率,但通常需要对样品进行固定或处理,难以在生理相关的条件下捕捉分子运动的动态行为。此外,单分子荧光共振能量转移(smFRET, single-molecule fluorescence resonance energy transfer)技术虽然为动态结构生物学提供了重要的工具,但其受限于只能测量配对的分子间距离,且在分辨率和...