Celludinone C的发现及其对SOAT抑制活性的研究 学术背景 胆固醇酯化酶（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）是一种催化胆固醇酯化反应的酶，在细胞内脂质稳态的维持中起关键作用。SOAT有两种同工酶，SOAT1和SOAT2，它们在组织分布和结构上具有显著差异。SOAT1广泛存在于多种组织和细胞中，而SOAT2主要在肝脏和肠道中表达。研究表明，SOAT1与阿尔茨海默病和癌症等疾病密切相关，而SOAT2则是心血管疾病的潜在治疗靶点。因此，开发能够选择性抑制SOAT1或SOAT2的化合物具有重要的临床意义。 此前，研究人员从真菌Talaromyces cellulolyticus BF-0307中分离出了两种新的SOAT抑制剂——Celludinone A和B。...
新型筛选方法鉴定Nanaomycin A及其类似物作为Porphyromonas gingivalis IX型分泌系统的功能抑制剂 学术背景 Porphyromas gingivalis（牙龈卟啉单胞菌）是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是慢性牙周炎的主要病原体之一。除了牙周疾病，P. gingivalis还与多种系统性疾病如糖尿病、类风湿性关节炎、痴呆和早产等密切相关。因此，降低P. gingivalis的毒力是治疗这些疾病的关键策略之一。 P. gingivalis通过其IX型分泌系统（Type IX Secretion System, T9SS）分泌一系列高度水解的蛋白酶，称为gingipains。这些蛋白酶能够从环境中获取肽类作为能量来源。尽管T9SS相关蛋白已被广泛研究，但目前尚未发现...
miRNA基因中的多态性单核苷酸变异与结直肠癌易感性的关联研究 学术背景 结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。根据2022年全球癌症统计数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年新增病例超过190万例，死亡病例超过90万例。尽管结直肠癌的发病机制复杂，但遗传因素在其发生和发展中起着重要作用。特别是，单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs）在miRNA基因中的变异被认为与结直肠癌的易感性密切相关。 miRNA（微RNA）是一类短链非编码RNA，能够通过靶向mRNA的互补序列来调控基因的表达，从而影响细胞增殖、凋亡、血管生成和转移等生物学过程。研究表明，miRNA基因中的SNPs可...
肠道微生物与帕金森病的因果关系研究 学术背景 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种常见的神经退行性疾病，主要表现为运动功能障碍（如运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤等）和非运动症状（如嗅觉障碍、认知功能下降、睡眠问题等）。尽管帕金森病的病因尚未完全明确，但研究表明，遗传、环境和年龄等多因素共同作用可能导致该疾病的发生。近年来，肠道微生物群（intestinal microbiota）与帕金森病的关系引起了广泛关注。肠道微生物群通过“肠-脑轴”（gut-brain axis）与中枢神经系统相互作用，可能影响神经炎症和代谢过程，进而参与帕金森病的发病机制。 然而，肠道微生物群与帕金森病之间的因果关系尚未完全阐明。为了探索这一问题，研究者采用了孟德尔随机化（Mendelia...
胰腺导管腺癌（PDAC）亚型代谢特征研究 背景介绍 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是一种高度侵袭性的癌症，其五年生存率仅为13%，是癌症相关死亡的第三大原因。PDAC的侵袭性和化疗耐药性与其复杂的代谢重编程密切相关，尤其是在肿瘤微环境中，癌细胞通过代谢重编程适应营养和氧气供应的变化。近年来，基于转录组的PDAC肿瘤亚型分类（如“基底样”和“经典”亚型）已被证明与预后相关，尤其是基底样亚型与较差的预后相关。然而，这些亚型之间的代谢差异及其功能相关性尚未完全阐明。因此，本研究旨在通过患者来源的类器官（Patient-Derived Organoids, PDOs）模型，探究基底样和经典PDAC肿瘤亚型在代谢特征上的差异，并探索潜在的代...
PAF1/HIF1α轴通过调控糖酵解代谢促进胰腺癌的侵袭性 背景介绍 胰腺癌（Pancreatic Cancer, PC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其中胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）是最常见的类型。尽管近年来在癌症治疗领域取得了显著进展，胰腺癌的5年生存率仍然极低，约为12.5%。胰腺癌的侵袭性和耐药性与其代谢重编程密切相关，尤其是糖酵解代谢的增强。然而，胰腺癌代谢重编程的具体机制仍不明确。 RNA聚合酶II相关因子1（PAF1）是一种转录延伸因子，既往研究表明其在多种癌症中发挥重要作用，包括胰腺癌的增殖、转移和癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSCs）的维持。然而，PAF1在胰腺癌代谢重编程中的作用尚未被深入...