TPN10475在 T 淋巴细胞激活中的作用及其对自身免疫性脑脊髓炎中的影响

TPN10475通过促进TGF-β信号传导抑制效应T淋巴细胞激活并减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎的病情 引言 多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)是一种由免疫细胞介导的中枢神经系统(central nervous system, CNS)炎性脱髓鞘疾病,具有复杂的病因和不明确的发病机制。MS以年轻人中的神经功能障碍为特征,是一种非创伤性致残性疾病,其流行率在全球范围内不断增加。尽管现有治疗MS的药物已经在一定程度上对其病情有所控制,但其副作用和药物相关的严重不良事件仍是重大的医疗挑战。 实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)常被用作MS的动物模型,用于研究疾病的发病机制和潜在的治疗方法。E...

靶向糖皮质激素受体-CCR8轴介导的骨髓T细胞隔离增强抗肿瘤T细胞在颅内癌症中的浸润

研究瞄准糖皮质激素受体-CCRX轴介导的骨髓T细胞捕获增强抗肿瘤T细胞在颅内癌症中的浸润 背景介绍 脑肿瘤,尤其是胶质母细胞瘤(Glioblastomas,简称GBM),对免疫检查点抑制疗法(Immune Checkpoint Blockade Therapy)有显著的抵抗性,部分原因是肿瘤中T细胞渗透受限。胶质母细胞瘤占成人原发性脑恶性肿瘤的50%,其患者的平均生存时间不足15个月,而复发率超过90%。研究表明,GBM患者的系统性T细胞数量和功能降低,这使得这些肿瘤对免疫检查点抑制疗法反应不佳。此外,许多T细胞在癌症患者的骨髓中被捕获,并伴随肿瘤诱导的鞘氨基-1-磷酸受体1(Sphingosine 1 Phosphate Receptor 1,简称S1P1)在T细胞表面消失。 研究来源 该...

GPR34感知脱髓鞘促进神经炎症

背景介绍 无菌性神经炎症(sterile neuroinflammation)是驱动多种神经系统疾病的重要因素。髓鞘碎片是受损髓鞘在多种神经系统疾病(如中风、脊髓损伤(SCI)、多发性硬化(MS)、创伤性脑损伤(TBI)和神经退行性疾病)脱髓鞘过程中释放的物质,能够作为炎症刺激物激活先天免疫细胞,进而在疾病进展过程中促进炎症反应。然而,目前仍不清楚髓鞘碎片如何触发先天免疫和神经炎症的机制。 本文作者探讨Lysophosphatidylserine (Lysops)-gpr34轴在髓鞘碎片引起的神经炎症中的关键作用。前人研究已证实髓鞘碎片诱导小胶质细胞激活和促炎细胞因子表达依赖其脂质成分Lysops。本文旨在阐明髓鞘碎片通过Lysops-gpr34轴激活小胶质细胞的具体机制及其在动物模型中的实...

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

组织驻留记忆 T 细胞打破肾脏自身抗原耐受并协调免疫介导的肾炎

专题报告: 组织驻留记忆T细胞在肾自体抗原免疫耐受破坏和免疫介导肾炎中的作用 引言 免疫介导的肾炎是急性肾损伤和慢性肾病的主要原因之一。尽管B细胞和抗体在此类疾病中的作用已被广泛研究,但免疫检查点抑制剂的出现为重新评估T细胞在肾免疫学中的作用提供了契机。然而,目前尚不清楚具有肾自体抗原特异性的T细胞如何被激活并参与免疫介导的肾炎。本研究旨在揭示这些T细胞的命运和功能,特别是在肾中形成和维持的组织驻留记忆T细胞(tissue-resident memory T cells, TRM细胞)。 研究背景 免疫介导的肾炎是由于对自身抗原或无害物质(如抗生素)的不适当免疫反应引起的,可导致肾功能衰退,甚至达到终末期肾病。现有的大量研究主要集中在抗体介导的免疫介导肾炎上,而细胞免疫在免疫介导肾病中的角色...

BAG6 通过抑制释放带有 IL33 的细胞外囊泡和激活肥大细胞来限制胰腺癌进展

BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)预后极差,中位生存期仅为6个月,亟需新的治疗方法。近年来,研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒,携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子,通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化,影响癌细胞和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的细胞信号通路。然而,引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6(BAG6)这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...