スカレンエポキシダーゼの枯渇とグルタチオンペルオキシダーゼ4阻害剤RSL3の相乗効果により肺扁平上皮癌の酸化ストレス耐性を克服

肺癌は世界的に死亡の主要原因の一つであり、その中でも肺扁平上皮癌(Lung Squamous Cell Carcinoma, LUSC)は非小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer, NSCLC)の一種で、全NSCLC症例の20%-30%を占めています。近年、肺癌治療は著しい進歩を遂げていますが、LUSCは依然として有効な標的治療手段が不足しており、患者の予後は不良です。そのため、新しい治療標的と戦略の探索が現在の研究の焦点となっています。 コレステロール代謝は腫瘍の発生と進展において重要な役割を果たしています。スクアレンエポキシダーゼ(Squalene Epoxidase, SQLE)はコレステロール合成経路の鍵酵素の一つであり、既存の研究ではSQLEが様々ながんに...

表型年齢は、米国成人の死亡率リスク低減における生命の必須8の効果を媒介する

加齢は、さまざまな慢性疾患や死亡の主要なリスクファクターの一つです。しかし、chronological age(実年齢)は、生物学的老化プロセスにおける個人差を完全に反映することはできません。Phenotypic age(表現型年齢)は、日常的な臨床マーカーに基づく総合スコアであり、同じ年齢層内で疾患や死亡リスクが異なる個人を区別するために使用されます。近年、食事、運動、喫煙、飲酒、肥満、睡眠などのライフスタイル要因が、生物学的老化の加速または減速と密接に関連していることが多くの証拠によって示されています。Life’s Essential 8(生命の必須8項目、LE8)は、米国心臓協会(AHA)が推奨する一連の健康行動であり、ライフスタイルの改善を通じて理想的な心血管健康(CVH)を達成する...

左膵切除術後の膵瘻予測モデルの国際的多施設検証およびDISPAIR-FRS結合予測モデルの開発と検証

学術的背景 膵臓切除術は膵臓疾患の重要な治療手段ですが、術後膵瘻(Postoperative Pancreatic Fistula, POPF)は一般的な深刻な合併症であり、発生率は20%に達します。POPFは入院期間の延長や医療コストの増加だけでなく、術後死亡率の上昇とも密接に関連しています。そのため、POPFリスクを正確に予測することは、患者の予後改善や治療計画の最適化に極めて重要です。現在、2つの独立した術前予測モデル——DISPIRとD-FRS——が2022年に発表され、外部検証が行われています。しかし、これらのモデルの実際の適用における性能はまだ明確ではありません。本研究は、これら2つのモデルの国際的多施設検証を行い、既存のモデルを組み合わせることでより優れた新モデルを開発できるか...

新辅助化学放射線療法にPD1遮断を追加した直腸癌手術への影響:無作為化POLARSTAR試験の事後分析

背景紹介 直腸癌は世界で3番目に多いがんタイプであり、特に東アジア地域で疾病負担が最も重い。中国では、新たに診断された大腸癌の47%が直腸癌であり、そのうち70%が診断時に局所進行期(II/III期)である。長年にわたり、新補助化学放射線療法(CRT)と全直腸間膜切除術(TME)の併用は、局所進行期直腸癌(LARC)の標準治療法であった。しかし、全補助療法(TNT)や新補助免疫療法などの新しい治療法の登場により、治療法は進化し続けている。 PD1阻害剤は免疫療法の一種として、局所進行期直腸癌の病理学的完全奏効率(pCR)を大幅に向上させることが証明されている。しかし、TME手術への影響はまだ明確ではない。したがって、本研究は、PD1阻害剤を新補助化学放射線療法に追加することが直腸癌手術、特に...

がん切除術後の合併症が臨床結果に与える影響:多施設研究

胃癌は世界的に頻度の高い悪性腫瘍の一つであり、手術切除(胃切除術)はその主な治療手段です。最小侵襲手術技術の応用により手術による侵襲は減少しましたが、胃切除術後の合併症発生率は依然として高く、約20~40%に上ります。これらの合併症は患者の回復に影響を与えるだけでなく、医療資源の負担も増加させます。したがって、臨床結果に最も大きな影響を与える合併症を特定し、優先的に取り組むことは、医療資源の最適化と患者の予後改善において重要です。 本研究は、胃癌切除術後の特定の合併症が臨床結果、特にケアのエスカレーション、再手術、入院期間の延長、再入院、および30日死亡率に与える影響を評価することを目的としています。多施設共同の後ろ向き研究を通じて、著者らは世界中の胃癌治療の参考となるデータを提供し、地域ご...

癒着性小腸閉塞における即時手術の必要性を予測するための予測リスクスコア(StrISKおよびNOFA)の開発と外部検証:観察的前向き多施設研究

背景紹介 癒着性小腸閉塞症(Adhesive Small Bowel Obstruction, ASBO)は、緊急入院の主要な原因の一つであり、全ての小腸閉塞症例の約60%を占めます。ASBOは通常、術後の腹腔内癒着によって引き起こされ、患者は腹痛、嘔吐、便秘などの症状を呈することがあります。ほとんどのASBO症例は、静脈内補液、鼻胃管減圧、経口水溶性造影剤などの非手術的治療によって緩和されますが、一部の患者では腸絞扼(strangulation)や非手術的治療の失敗が生じ、緊急手術が必要となることがあります。しかし、高リスク患者を正確に識別することは、依然として臨床上の課題です。既存の予測モデルは、サンプルサイズが小さい、後ろ向き研究デザインである、較正や外部検証が欠如しているなどの問題が...