時間-周波数領域へのアーティファクト表現の融合によるEEGアーティファクト除去の強化

学術的背景 脳波(Electroencephalogram, EEG)は、脳活動を研究するための重要なツールであり、神経科学、臨床診断、脳-コンピュータインタフェースなどの分野で広く使用されています。しかし、EEG信号は収集プロセス中にさまざまなアーティファクト(artifacts)の影響を受けやすく、例えば眼電図アーティファクト(Electrooculography, EOG)や筋電図アーティファクト(Electromyography, EMG)などがあります。これらのアーティファクトはEEG信号の品質を著しく低下させ、その後の分析や応用に影響を及ぼします。既存の方法は単一のアーティファクトを除去するために開発されていますが、複数のアーティファクトが同時に存在する場合、これらの方法は十分な...

Odronextamab単剤療法による再発/難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者に対する第2相ELM-2試験の主要な有効性と安全性の分析

学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL)は、B細胞性非ホジキンリンパ腫(B-NHL)の一種であり、すべての非ホジキンリンパ腫の約30%を占めています。一次免疫化学療法(例:R-CHOP療法)はDLBCL患者において一定の効果を示すものの、約30%の患者が一次治療後に再発または難治性(relapsed/refractory, R/R)となります。特に原発性難治性患者の中位全生存期間(OS)は6~7ヶ月と極めて予後が悪いため、R/R DLBCLに対する効果的な治療法の開発が臨床上の緊急課題となっています。 近年、キメラ抗原受容体T細胞療法(CAR-T)や二重特異性抗体(bispecific antibodies)などの...

細胞内アロステリック調節剤によるニューロテンシン受容体1のアレスチン偏向作動の分子メカニズム

学術的背景 Gタンパク質共役受容体(GPCRs)は、ヒトの細胞表面で最も豊富な受容体ファミリーであり、FDA承認薬物の中で最も一般的なターゲットです。GPCRsは、疼痛、糖尿病、心血管疾患、がんなど、さまざまな疾患の治療において重要な役割を果たしています。しかし、GPCRsの薬物開発には多くの課題があり、特に受容体サブタイプの選択性とターゲットおよび非ターゲット副作用の制御が問題となっています。従来のオーソステリックリガンド(orthosteric ligands)ではこれらの問題を解決することが難しいため、オーソステリックポケット外に作用するアロステリック調節剤(allosteric modulators)の開発が有望な戦略として注目されています。アロステリック調節剤は、内因性リガンドのシ...

CD47を標的とする抗体-毒素結合体:リステリア毒素リストリオリシンOを用いたがん免疫療法

学術的背景 がん免疫療法は、近年のがん研究分野で注目を集めており、その核心的な目標は、患者自身の免疫システムを活性化してがん細胞を認識し、排除することです。しかし、がん細胞はさまざまなメカニズムを通じて免疫システムの攻撃を回避します。その一つは、「食べないで」シグナル分子CD47を発現することです。CD47は、マクロファージ表面のシグナル調節タンパク質α(SIRPα)と結合し、マクロファージによるがん細胞の貪食作用を抑制することで、がん細胞が免疫監視を逃れるのを助けます。 CD47を標的とした抗体は一定の治療効果を示していますが、単独での使用では免疫システムを十分に活性化することが難しい場合があります。そのため、研究者たちは免疫システムの反応をさらに強化する方法を探求し始めました。本論文では...

力感応性接着GPCRは平衡感覚に必要である

学術的背景 平衡感覚(equilibrioception)は、哺乳類が三次元世界を感知し、ナビゲートするための重要な能力です。この能力は、前庭有毛細胞(vestibular hair cells, VHCs)の迅速な機械電気変換(mechanoelectrical transduction, MET)反応に依存しており、頭部の位置や動きを検出します。これまでの研究で、トランスメンブレンチャネル様タンパク質(transmembrane channel-like proteins, TMCs)がMETチャネルの重要な構成要素であることが示されていますが、平衡感覚の分子メカニズムにはまだ多くの謎が残されています。近年、Gタンパク質共役受容体(G protein-coupled receptors,...

睡眠誘発性視床下部ホルモンRaptinは食欲と肥満を抑制する

現代社会において、睡眠不足は代謝疾患の主要な原因の一つとなっています。研究によると、睡眠不足はエネルギー摂取を増加させますが、エネルギー消費に対する影響は明確ではありません。一部の臨床研究では、睡眠不足の人はエネルギー摂取が増加する一方で、エネルギー消費には顕著な変化が見られませんでした。したがって、睡眠不足が肥満を引き起こすメカニズムについては、さらなる研究が必要です。睡眠は昼夜リズム行動であり、体内のホルモン恒常性と密接に関連しています。睡眠不足は昼夜リズムを乱し、食欲ホルモン(グレリン、レプチン、オレキシンなど)のレベルに影響を及ぼします。視床下部はホルモン分泌の重要な脳領域であり、その機能も睡眠-覚醒周期の乱れによって影響を受けます。したがって、昼夜リズム(睡眠を含む)に影響を受ける...