切除不能局所進行食道扁平上皮癌患者に対する根治的化学放射線療法後のアテゾリズマブ投与-多施設共同第2相試験(EPOC1802)

背景紹介 食道癌は世界で7番目に多いがんであり、がん関連死の第6位の原因となっており、年間50万人以上の死亡を引き起こしています。食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)は食道癌の主要なタイプの一つで、特にアジア地域での発生率が高いです。局所進行性かつ切除不能なESCC患者に対して、プラチナ製剤に基づく根治的化学放射線療法(Definitive Chemoradiotherapy, DCRT)が標準治療となっています。しかし、DCRTは治療において一定の効果を発揮しているものの、完全寛解率(Complete Response Rate, CRR)は依然として低く、11%-25%にとどまり、患者の生存期間が短くなっています。そのため、患...

局所進行性非転移性明細胞腎細胞癌に対するネオアジュバントカボザンチニブ:第2相試験

学術的背景紹介 腎細胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)は、世界的に発生率が急速に上昇しているがんの一つであり、特に若年患者や少数派民族においてより一般的です。米国では、2024年に81,610例の新たな腎細胞癌の症例が診断されると予測されており、そのうち約30%が転移性腎細胞癌に進行します。局所進行性腎細胞癌の初期治療は、通常、部分または根治的腎摘除術です。しかし、手術が多くの患者を治癒させる一方で、約50%の患者が5年以内に再発します。高い再発率のため、近年、研究者たちは治療を強化することで患者の予後を改善することを探求しています。例えば、術後の補助的抗PD-1治療は、全体的な生存率にわずかながらも有意な改善をもたらすことが証明されています。しかし、新補助療法(手術...

がん患者における術中術後の循環DNAレベルと好中球細胞外トラップ形成の関連

学術的背景 循環DNA(circulating DNA, cirdna)は近年、腫瘍診断において広く注目されており、特にがんの液体生検(liquid biopsy)において大きな可能性を示しています。cirdnaは腫瘍の遺伝子変異を検出するだけでなく、治療モニタリング、がん再発モニタリング、およびがんスクリーニングにおいても重要な役割を果たすことができます。しかし、cirdnaが周術期(perioperative period)における動態変化とその起源に関する研究はまだ少ないです。手術は一般的ながん治療手段として、組織損傷、炎症反応、および免疫細胞の活性化を伴い、cirdnaの放出を増加させる可能性があります。さらに、好中球細胞外トラップ(neutrophil extracellular ...

TP53特異的変異が乳癌の相同組換え欠損の潜在的なバイオマーカーとして機能する:臨床次世代シーケンス研究

乳がんは、世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな遺伝子変異とシグナル伝達経路の異常が関与しています。相同組換え欠損(Homologous Recombination Deficiency, HRD)は、乳がんにおける重要な分子特徴の一つであり、PARP阻害剤(PARPi)治療に対する患者の感受性と密接に関連しています。HRDは通常、BRCA1/2遺伝子の変異によって引き起こされますが、近年の研究では、他の遺伝子の変異もHRDを引き起こす可能性が示されています。TP53遺伝子は、乳がんにおいて最も頻繁に変異する遺伝子の一つであり、細胞周期制御、DNA修復、ゲノム安定性において重要な役割を果たしています。しかし、TP53変異とHRDとの関係は...

進行性または転移性乳癌患者における細胞遊離腫瘍DNA分析:変異頻度、検査意図、および臨床的影響

学術的背景 乳がんは、世界中の女性の中で最も一般的ながんの一つであり、特に進行性または転移性乳がんは治療が難しく、予後も悪い。精密医療の発展に伴い、分子マーカーが乳がん治療においてますます重要な役割を果たすようになっている。循環腫瘍DNA(ctDNA、circulating tumor DNA)は、非侵襲的なバイオマーカーとして、血液サンプルを通じて腫瘍の遺伝子変異を検出し、個別化治療の新たな可能性を提供する。しかし、ctDNAの臨床応用には、変異頻度の分布、検出の動機、および臨床的意思決定への影響など、多くの課題が残されている。 ctDNAが乳がん治療においてどのような潜在能力を持つかを探るため、ドイツのPraegNANT登録研究(Prospective Academic Translat...

EBウイルス感染は、糖代謝のアップレギュレーションを介してマクロファージのパイロプトーシスを引き起こし、潰瘍性大腸炎を悪化させる

学術的背景 潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)は、大腸粘膜の反復性炎症と潰瘍形成を特徴とする慢性炎症性腸疾患です。現在、UCの治療は主に免疫抑制薬に依存しており、コルチコステロイド、免疫調節剤、生物学的製剤などが使用されています。しかし、これらの薬剤の免疫抑制作用により、患者は日和見感染症のリスクが高まります。その中でも、エプスタイン・バールウイルス(Epstein-Barr Virus, EBV)の感染がUCの臨床症状、治療反応、手術介入の必要性、およびリンパ腫リスクの増加と関連していることが研究で示されています。しかし、既存の研究は主にEBVとUCの疫学的および臨床的関連に焦点を当てており、EBVがどのように大腸炎を悪化させるかについてのメカニズムは不明です。 ...