学術的背景 インターロイキン11（Interleukin 11, IL-11）はIL-6サイトカインファミリーの一員であり、当初は血小板生成において重要な役割を果たすと考えられていたため、血小板減少症の治療薬として開発されました。しかし、その後の研究で、IL-11は造血プロセスにおいて必須ではなく、患者への投与は重篤で説明不能な心臓副作用と関連していることが明らかになりました。これまで、IL-11は心臓保護作用を持つと考えられていましたが、近年の研究はこの見解に疑問を投げかけています。特に、IL-11が心臓においてどのように作用し、心筋細胞に直接的な毒性をもたらすかについては未解明でした。したがって、本研究は初めてIL-11の心筋細胞に対する直接的な毒性を明らかにし、その臨床応用における心臓...

心不全（Heart Failure, HF）は複雑な疾患であり、その発症率は年々上昇し、予後も不良です。心臓悪液質（Cardiac Cachexia）は心不全患者に共通する合併症で、体重の著しい減少、筋肉の消耗、栄養不良を特徴とし、その発症は患者の罹患率と死亡率と独立して関連しています。心臓悪液質は心不全患者において一般的に見られますが、その病理メカニズムは未だ不明であり、特に栄養状態の悪化と心機能の悪化との関係については、深い研究が不足しています。 近年、研究者らは、細胞ストレスのマーカーである成長分化因子15（Growth Differentiation Factor 15, GDF15）が心不全患者において著しく上昇していることを発見しました。GDF15は食欲を抑制し、食物摂取を減少さ...

拡張型心筋症（Dilated Cardiomyopathy, DCM）は、心室拡張と収縮機能障害を特徴とする心臓疾患であり、世界的に心臓移植の主要な適応症の一つです。DCMの病因は複雑で、遺伝的要因、感染、薬物、毒素、内分泌障害などが含まれます。その病因の多様性から、早期かつ正確な介入が非常に困難です。概日リズム（Circadian Rhythm）は生物の内部的な生理リズムであり、心臓の収縮、代謝、電気生理、神経体液調節を制御しています。異常な概日リズム（Abnormal Circadian Rhythm, ACR）は、心不全（Heart Failure, HF）や不整脈のリスク要因として証明されています。しかし、ACRがDCMの発展に及ぼす具体的な役割は、臨床サンプルにおいてまだ十分に研究...

背景紹介 血管内膜増生（Intimal Hyperplasia, IH）は、血管損傷後の一般的な病理反応であり、特に血管形成術やステント挿入後に発生します。薬剤溶出ステント（Drug-Eluting Stents, DES）の使用により再狭窄率は大幅に減少しましたが、依然として5％から10％の患者が心血管イベント、特に再狭窄を経験しています。そのため、内膜増生を抑制する新しい治療戦略を見つけることが重要です。 シクロオキシゲナーゼ-2（Cyclooxygenase-2, COX-2）は損傷した血管で高度に発現し、その誘導体であるプロスタグランジンE2（Prostaglandin E2, PGE2）は内膜増生を促進する役割を果たすと考えられています。PGE2はその受容体EP4を介して作用し、E...

学術的背景 大動脈瘤（Aortic Aneurysm, AA）は大動脈の異常拡張を特徴とする疾患で、腹部大動脈と胸部大動脈に多く見られます。大動脈瘤は65歳以上の人口において発症率が高く、適切な診断と治療が行われない場合、致命的な破裂を引き起こす可能性があります。年齢、喫煙、高血圧、男性性別は重要なリスク要因とされていますが、これらの要因は必要でも十分でもなく、遺伝的素因が疾患の発症に重要な役割を果たしていることが示唆されています。現在、ほとんどの大動脈瘤症例、さらには家族性大動脈瘤においても、既知の病因遺伝子変異は見つかっていません。非選択的腹部大動脈瘤患者の約2％、非選択的胸部大動脈瘤患者の約5％が既知の大動脈瘤遺伝子に（おそらく）病原性変異を有しているに過ぎません。これは、ほとんどの大...

研究背景 心血管疾患（CVD）は世界的に主要な死因の一つであり、特に糖尿病やインスリン抵抗性を持つ患者において、心血管疾患のリスクが顕著に増加しています。近年、糖尿病患者の予後は改善しているものの、心血管疾患関連の死亡率は同年齢の非糖尿病患者に比べて2～7倍高いままです。動脈硬化は心血管疾患の主要な病理的基盤の一つであり、プラークの不安定性は心筋梗塞や脳卒中などの急性心血管イベントの鍵となる要因です。不安定プラークは通常、薄い線維キャップ、血管平滑筋細胞（VSMCs）の減少、細胞外マトリックス（ECM）の減少、および炎症の増加として現れます。しかし、インスリン抵抗性や糖尿病がどのようにプラークの不安定性を引き起こすかについては、そのメカニズムが完全には解明されていません。 インスリンは血管内...