機械学習に基づく腫瘍臨床試験結果の一般化性評価に関する研究 学術的背景 ランダム化比較試験（Randomized Controlled Trials, RCTs）は抗がん薬の有効性を評価するためのゴールドスタンダードですが、その結果はしばしば現実世界の腫瘍患者に直接適用することが難しいです。RCTsでは通常、厳格な登録基準が採用され、研究対象となる集団と現実世界の腫瘍患者集団との間に大きな差異が生じます。さらに、RCTsにおいて患者の予後リスクに関連した選択バイアスが存在する可能性があり、これが試験結果の一般化性をさらに制限しています。この問題を解決するために、研究者たちはTrialTranslatorというフレームワークを開発しました。これは機械学習モデルを使用して現実世界の腫瘍患者をリス...
膵管腺癌の臨床ゲノム景観：KRAS変異量と予後との関係 学術的背景 膵管腺癌（PDAC）は、膵臓がんの中で最も一般的な組織学的タイプであり、がん関連死亡の第三位の原因でもあります。また、すべてのがんタイプの中で5年生存率が最低です。PDAC患者の90％以上がKRAS遺伝子のホットスポット変異を有しており、これらの変異は長年にわたり標的治療の難題でした。近年、KRAS変異に対する治療法が進展しているにもかかわらず、疾患予後の予測におけるゲノムバイオマーカーの役割は依然として十分に明らかにされていません。特に、KRAS変異量の増加と疾患進行の関係についてはまだ完全には研究されていません。したがって、本研究では大規模な臨床ゲノムデータ分析を通じて、PDACにおけるKRAS変異量の予後的重要性を明ら...
非人霊長類とヒトの網膜における高精度な塩基編集技術の応用 研究背景 スターガルト病は現在治療法がない遺伝性神経変性疾患で、主にABCA4遺伝子の機能喪失変異により黄斑変性や失明を引き起こします。ABCA4遺伝子がコードするタンパク質は、光受容体と網膜色素上皮細胞（RPE細胞）に局在する膜脂質フリッパーゼであり、視網膜内の有毒なレチノイドの蓄積を防ぐ役割を持ちます。スターガルト病で最も一般的な変異は、ABCA4遺伝子のc.5882G>A（p.Gly1961Glu）点変異で、この変異はタンパク質機能の喪失を引き起こし、疾患を誘発します。 これまでに、細胞株やマウスモデルでの塩基編集に関する研究はいくつかありますが、ヒトおよび非ヒト霊長類（NHPs）の神経組織において効率的な遺伝子編集を実現するこ...
妊娠糖尿病における低エネルギー食事介入に関する研究報告 学術的背景 妊娠糖尿病（Gestational Diabetes Mellitus, GDM）は、妊娠中に初めて診断される糖尿病で、世界的な発症率は約6〜15％です。GDMは、短期的には母親と胎児の合併症リスクを増加させ、例えば巨大児（Large for Gestational Age, LGA）や帝王切開率の上昇を引き起こしますが、長期的には母親と子供に2型糖尿病や肥満などの代謝問題をもたらす可能性があります。医学的栄養療法はGDM管理の基盤ですが、最適なエネルギー摂取量に関する研究は非常に限られており、特に妊娠中のエネルギー制限を行うべきかどうかについては十分な証拠が不足しています。 非妊娠人口では、低エネルギー食が2型糖尿病患者の...
高リスク急性肺塞栓管理の目標試験模倣分析 背景紹介 急性肺塞栓（pulmonary embolism, PE）は、命にかかわる心血管疾患であり、毎年10万人あたり35人以上が影響を受けています。そのうち約5%の患者は持続的な低血圧、心原性ショック、または心停止を呈し、これらは通常、急性右心室（right ventricular, RV）不全に関連しています。これらの患者は高リスク肺塞栓患者と呼ばれ、非常に高い死亡率を持っています。高リスク肺塞栓患者に対しては、血行動態の安定化と迅速な肺灌流の回復が救命処置の重要な目標となります。しかし、高度な循環支援や肺再開通戦略の有効性に関する証拠は依然として限られています。 静脈-動脈体外膜酸素供給（veno-arterial extracorporea...
急性脳損傷患者における換気実践とその結果との関連: Ventibrain多施設観察研究に関する学術報告 学術的背景 機械的換気（MV）は、集中治療室（ICU）で急性脳損傷（ABI）患者を管理する上で重要な要素です。しかし、ABI患者に対する最適な換気戦略については依然として確固たる証拠が不足しています。過去の研究では、肺保護換気戦略（LPS）がICU患者の臨床転帰を改善することが示されていますが、これらの研究では通常ABI患者が除外されていました。これは、LPSが脳生理に悪影響を与える可能性があるためです。例えば、低潮気量（TV）や高い呼気終末陽圧（PEEP）は、脳内圧（ICP）を増加させる可能性があります。したがって、ABI患者の換気戦略には議論の余地があり、現在の換気実践とその臨床転帰と...