加齢によって引き起こされる MCPH1 の転位がネクローシスを活性化し、造血幹細胞機能を損なう

衰老誘導の MCPH1 核輸送がネクローシスを活性化し造血幹細胞機能を損なう研究 研究背景 造血幹細胞の老化は、多くの血液疾患のリスク増加と関連しており、DNA損傷は造血幹細胞老化の重要な要因の一つです。しかし、その背後にある分子メカニズムはまだ完全には理解されていません。最新の研究では、微脳蛋白(MCPH1)がマウスの造血幹細胞の核と細胞質で異なる機能を持つことが示されています。核内ではゲノムの安定性を維持し、細胞質ではリン酸化RIPK3と結合してネクローシスを抑制します。加齢に伴い、MCPH1は細胞質から核内に移動し、その結果、細胞質内のMCPH1の量が減少し、ネクローシスの活性化と造血幹細胞の機能悪化を引き起こします。 研究源 この研究はHangqing He、Yuqian Wang、...

セルトリ細胞の異常なファゴ/オートリソソームを標的にして晩発性性腺機能低下症を改善する

研究背景 本研究は晩発性低テストステロン血症(LOH)を中心に展開され、加齢に関連する精巣機能の偏差、例えば LOH のメカニズムについての理解が未だに十分ではないことを明らかにすることを目指しています。本研究ではシングルセル RNA シーケンシング技術を用いて、LOH を患った人間の精巣を分析し、支持細胞(SCs)が精巣の微小環境における重要な代謝コーディネーターであることを特定しました。研究結果では、高齢の SCs においてリソソームの酸性度が低下し、これがオートファジーおよびファゴサイトーシス経路に影響を与え、SCs に代謝物、特にコレステロールが蓄積され、炎症遺伝子の発現が上昇しました。このため、これらの細胞を病的に変化した SCs と呼びました。食事によって誘導される高脂肪ストレス...

保存された複雑な脂質署名は人間の筋肉の老化を示し、短期運動に反応します

人体の筋肉老化に関するリポソーム研究が短期運動の脂質構成への影響を明らかにする 研究背景 世界的な人口の高齢化が進む中で、老化に関連する生理的変化を理解することが科学研究の主要な領域となっています。先行研究では、動物モデルを用いた研究が細胞の老化や寿命調節において複雑脂質、特にリン脂質が重要な役割を果たしていることを示しています。しかし、老化に伴って広く見られる複雑脂質の変化に対する理解はまだ不十分であり、それらが介入によって逆転可能かどうかも不明です。本研究は、このギャップを埋めることを目的として、老化プロセスにおける脂質の変化と、健康な老化のための介入措置に対する脂質の応答を探索します。 論文の出典 この論文はGeorges E. Janssens、Marte Molenaarsらによっ...

加齢依存的なHapln1の喪失がメラノーマにおける内皮ICAM1の間接的な上方調節を介して血管の完全性を侵食する

年齢関連のHAPLN1喪失はメラノーマ内皮細胞のICAM1を間接的に上方調整することで血管の完全性を損なう 2024年3月に『Nature Aging』に掲載された「Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma」と題する研究論文が重要な研究成果を明らかにしました。この研究はJohns Hopkins Bloomberg School of Public Health生化学・分子生物学科のGloria E. Marino-BravanteとAshani T. Weeraratnaを筆頭とするチームによって行われ、年...

CSFベースのバイオマーカーモデルを使用したアルツハイマー病の病期分類

研究背景与目的 全世界で認知障害を患っている人は5000万人を超え、2050年までにその数は倍増すると予測されています。アルツハイマー病(AD)は最も一般的な認知症の形態であり、その特徴は脳内のアミロイドβ(Aβ)外在性プラークとタウタンパク質の内部凝集です。この20年間、AD分野では診断と予測を支援するために生物マーカーを使用することに焦点が当てられており、単に臨床症状に依存しない。本研究の目的は、脳脊髄液(CSF)生物マーカーを使用してADを段階的に評価する堅牢な生物学的モデルを構築することです。 研究来源 本研究は、複数の国や地域の研究機関からの研究者であるGemma Salvadóらによって行われました。例えば、スウェーデンのルンド大学、ワシントン大学医学部、オランダのアムステルダム...