コミュニティ居住高齢者における脈絡叢体積と認知機能の関連研究 学術的背景 世界的な高齢化の進行に伴い、認知症患者の数は年々増加しています。認知機能の低下が見られる高齢者を早期に識別し、予防や治療措置を導くことが特に重要です。しかし、現在のところ、高齢者の認知障害に対する予防や疾患修飾療法は限られており、高齢者の認知障害の病態生理メカニズムをより深く理解する必要があります。これまでの研究は主に脳実質と認知機能の関係に焦点を当ててきましたが、頭蓋内の他の構造（例えば脈絡叢）と認知機能の関係に関する研究は少ないです。 脈絡叢（Choroid Plexus, CP）は、脳室系に位置する血管に富んだ構造で、主に脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の産生、神経発生、代謝廃棄物の除...

脳内皮透過性、輸送、および血流の評価研究 背景紹介 血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）は、脳を有害物質から保護する重要なバリアであり、同時に薬物が脳内に入るための鍵となる障壁でもあります。BBBの透過性と輸送特性は、薬物の脳内分布に直接影響を与え、特に中枢神経系（CNS）薬物の効果に大きく関与します。しかし、BBBの高透過性薬物（例えば脂溶性薬物）の測定は技術的に難しく、従来の脳血流測定法では高透過性薬物の場合に正確な評価が困難でした。この問題を解決するため、研究者たちは新しい実験手法を開発し、従来の方法の限界を超えて高透過性薬物のBBB透過性を直接測定することを目指しました。 本研究はQuentin R. Smithらが主導し、in situ脳灌流技術を用いて高...

Nrf2が血液脳関門の完全性を維持する役割 学術的背景 血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）は、中枢神経系（Central Nervous System, CNS）と周囲の血液循環との間の重要なバリアであり、内皮細胞、周皮細胞、平滑筋細胞、星状膠細胞、および神経細胞で構成されています。BBBの主な機能は、小分子、代謝物、および細胞の通過を選択的に制御し、脳内環境の恒常性を維持するとともに、病原体、炎症、損傷、および疾患から脳を保護することです。BBBの完全性は、多くの神経系疾患を予防する上で極めて重要であり、その機能障害は神経変性疾患、脳卒中、外傷性脳損傷などの疾患と密接に関連しています。 近年の研究では、酸化ストレスと炎症がBBB機能障害の主要な要因であることが明...

アルツハイマー病マウスモデルにおける血液脳脊髄液バリア機能の非侵襲的MRI研究 学術的背景 アルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）は、βアミロイド（Aβ）プラークや神経原線維変化の蓄積を特徴とする一般的な神経変性疾患です。近年、血液脳脊髄液バリア（Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier, BCSFB）がADの病理過程において重要な役割を果たしていることが多くの研究で示されています。BCSFBは主に脈絡叢（Choroid Plexus, CP）で構成され、脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の生成と除去を担っています。BCSFBの機能障害は、毒性タンパク質の蓄積を引き起こし、ADの進行を加速する可能性があります。し...

頭蓋内および頭蓋外平面での脳血流と脳脊髄液動態相互作用の測定に関する研究 背景紹介 脳血流（Cerebral Blood Flow, CBF）と脳脊髄液（Cerebrospinal Fluid, CSF）の相互作用は、頭蓋内圧（Intracranial Pressure, ICP）の安定を維持するための重要な要素です。Monro-Kellie学説によれば、頭蓋内容積（脳実質、脳脊髄液、血液を含む）は一定であり、いずれかの容積変化は他の部分によって補償されなければなりません。しかし、近年の研究によると、脳血流と脳脊髄液の動的変化は必ずしもこの学説に従わず、特に心臓周期内では、脳血流の微小な変化が脳脊髄液によって完全にバランスされるわけではないことが示されています。この現象は、水頭症やアルツハイ...

膠芽腫の分化度が血液脳関門透過性に及ぼす影響 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma Multiforme, GBM）は、高度に侵襲性の脳腫瘍であり、その複雑な生物学的特性と血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）の存在により、治療が非常に困難です。血液脳関門は、密着結合タンパク質（Tight Junctions, TJs）とATP結合カセット（ATP-binding Cassette, ABC）トランスポーターからなる複雑な構造で、ほとんどの薬物が脳に到達するのを防ぎます。GBM腫瘍の中心部では血液脳関門が破壊されていますが、腫瘍周辺の脳組織（Brain-Adjacent-to-Tumor, BAT）では血液脳関門が依然として機能しており、これが薬物の到達を妨げ、...