糖代謝性結膜黒色腫細胞が分泌する乳酸は、ゼブラフィッシュ異種移植においてマクロファージを引き寄せ、血管新生を促進する

学術的背景 結膜黒色腫(Conjunctival Melanoma, COM)は、まれではあるが潜在的に致命的な眼のがんであり、特に転移が起こると治療選択肢が非常に限られています。現在、原発性結膜黒色腫の治療手段は比較的有効ですが、転移が起こると患者の生存率は著しく低下し、大多数の患者の生存期間は10年未満です。そのため、結膜黒色腫がどのように原発部位から拡散して転移を形成するかを深く理解することは、新しい治療戦略を開発する上で極めて重要です。 これまでの研究では、原発性結膜黒色腫が血管内皮増殖因子(Vascular Endothelial Growth Factor, VEGF)を発現し、腫瘍促進型のM2型マクロファージをリクルートする可能性が示されています。しかし、適切なモデルが不足して...

ボツリヌス神経毒素A型はSOCS3を介したグリア細胞活性化の調節により眼血管新生を抑制

学術的背景 加齢黄斑変性(AMD)は、高齢者における中心視力喪失の主要な原因の一つであり、特にその新生血管性(NV)形態では、脈絡膜新生血管(CNV)による視力喪失が急速かつ重度に進行します。現在、AMDの治療は主に抗血管内皮増殖因子(anti-VEGF)薬の硝子体内注射に依存していますが、これらの治療は病状を著しく改善する一方で、長期的な反復注射は血流の減少や地理的萎縮(GA)の悪化などの副作用を引き起こす可能性があります。したがって、現在の治療の限界を解決するための新しい治療法の探求が重要です。 初期の研究では、網膜内のニューロン/グリア細胞と血管との相互作用が、血管新生および神経栄養因子の放出を調節する上で重要な役割を果たすことが示されています。グリア細胞(例えば、ミュラーグリア細胞、...

タイミングを計った局所デキサメタゾン点眼薬はミトコンドリア機能を改善し、重度の未熟児網膜症を予防する

学術的背景と問題提起 未熟児網膜症(Retinopathy of Prematurity, ROP)は、未熟児に起こる網膜の神経血管疾患であり、主に網膜血管の発達が未完了の状態で出生した未熟児に発症します。未熟児が出生後に比較的高酸素環境にさらされること、特に補助酸素療法を受けることで、高酸素環境が網膜血管の正常な発達を抑制し、血管閉塞(vaso-obliteration, VO)を引き起こし、その後虚血領域で病的な新生血管形成(neovascularization, NV)が生じます。この新生血管の形成はROPの第2段階(Phase II ROP)であり、重度の視力障害や失明を引き起こす可能性があります。 現在、ROPの治療法としては、レーザー光凝固術や抗血管内皮増殖因子(anti-VEG...

炎症小体の活性化が脈絡膜新生血管を悪化させる

炎症小体活性化が脈絡膜新生血管形成を悪化させる研究報告 学術的背景 加齢黄斑変性(AMD)は、特に高齢者において一般的な網膜疾患です。AMDは乾性と湿性の2種類に分類され、湿性AMDは脈絡膜新生血管(CNV)を特徴とし、異常な血管が脈絡膜や内網膜から外網膜に成長し、視力の深刻な低下を引き起こします。炎症小体(inflammasome)は、多タンパク質複合体であり、さまざまな炎症反応の調節に関与しており、近年の研究ではAMDの発症メカニズムにおいて重要な役割を果たすことが明らかになっています。しかし、CNVにおける炎症小体の具体的な役割はまだ明確ではなく、特にレーザー光凝固法によって誘導されるCNVモデルでは、研究結果に大きなばらつきがあります。したがって、本研究では、新しい実験モデルを導入し...

網膜色素上皮細胞が網膜新生血管における血管漏出と増殖を減少させる

網膜色素上皮細胞が網膜新生血管における血管漏出と増殖を抑制する 学術的背景 網膜色素上皮細胞(Retinal Pigment Epithelial cells, RPE cells)は、網膜の様々な機能において重要な役割を果たしており、神経網膜のストレスや損傷に対する応答を含みます。加齢黄斑変性(Age-Related Macular Degeneration, AMD)、網膜色素変性症(Retinitis Pigmentosa)、および2型黄斑毛細血管拡張症(Macular Telangiectasia Type 2, MacTel)などの多くの神経変性疾患において、RPE細胞が増殖し、神経網膜内に移動して網膜内色素斑塊を形成することが示されています。これらの色素変化は疾患の進行の兆候であ...