多癌種検出のための多重液滴デジタルPCRメチル化検出法 背景紹介 がんは世界的に死亡の主要な原因の一つであり、2020年には約1000万人の死亡が報告されました。多くのがんは早期発見と治療によって治癒可能ですが、多くの患者が依然として進行した段階で診断されており、治療効果が低くなっています。現在、ほとんどの西洋諸国では、大腸がん、乳がん、子宮頸がんに対してのみスクリーニングプログラムが実施されており、他のがん種には効果的な早期検出手段が不足しています。そのため、複数のがん種を同時に検出できる早期診断ツールの開発が重要です。 DNAメチル化（DNA methylation）は、がんの初期段階で変化するバイオマーカーであり、高い安定性と一貫性を持っています。変異とは異なり、メチル化パターンはがん...
乳がん細胞におけるエストロゲン受容体α（ERα）プロモーターのメチル化と薬剤耐性の動的変化に関する研究 背景紹介 乳がんは、世界中の女性において最も一般的ながんの一つであり、その約75％がエストロゲン受容体α（ERα、遺伝子記号ESR1）を発現しています。ERαは、乳がんの重要な予後マーカーであるだけでなく、内分泌療法の重要な標的でもあります。一般的に使用される内分泌治療薬には、アロマターゼ阻害剤（Aromatase Inhibitors, AI）、タモキシフェン（Tamoxifen）などの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（Selective Estrogen Receptor Modulators, SERMs）、およびフルベストラント（Fulvestrant）などの選択的エストロゲ...
前立腺癌細胞機能評価が明らかにしたGedatolisibと単一ノードPI3K/AKT/mTOR阻害剤の違い 学術的背景 前立腺癌（Prostate Cancer, PC）は、世界中の男性において最も一般的ながんの一つであり、特に進行期では、患者はしばしばアンドロゲン除去療法（Androgen Deprivation Therapy, ADT）に対して耐性を獲得し、去勢抵抗性前立腺癌（Castration-Resistant Prostate Cancer, CRPC）に進行します。CRPCの進行は、通常、アンドロゲン受容体（Androgen Receptor, AR）シグナル経路の不活性化とPI3K/AKT/mTOR（PAM）シグナル経路の異常な活性化を伴います。PAM経路は、細胞の成長、代...
RASAL1とPTEN遺伝子の共同変異ががんの侵襲性を促進するメカニズム研究 学術的背景 がんは世界的に死亡の主要原因の一つであり、その発生と進展にはさまざまな遺伝子とシグナル経路の異常が関与しています。PI3K-AKTシグナル経路はがんにおいて重要な役割を果たしており、その過剰活性化は腫瘍の侵襲性と不良な予後と密接に関連しています。PTEN（ホスファターゼおよびテンシン相同体）はPI3K-AKT経路の主要な負の調節因子であり、その機能喪失はこの経路の過剰活性化を引き起こします。しかし、PTEN以外の遺伝子がPI3K-AKT経路の調節において重要な役割を果たすかどうか、特にPTENと共同で作用する場合については、まだ不明な点が多く残されています。 RASAL1（RASタンパク質活性化様1）は...
IDH変異膠芽腫の免疫原性と治療の課題 背景紹介 膠芽腫は中枢神経系に発生する一般的な腫瘍であり、その治療と予後は分子特性によって大きく異なります。近年、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）変異が膠芽腫の診断と予後において重要な意義を持つことが明らかになってきました。IDH変異膠芽腫は一般的に予後が良好ですが、免疫原性が低く、免疫チェックポイント阻害剤（ICB）に対する反応が弱いことが知られています。特に、原発性ミスマッチ修復欠損IDH変異星細胞腫（PMMRDIA）の出現により、この治療課題はさらに深刻化しています。PMMRDIAは標準治療薬であるテモゾロミド（TMZ）に対して固有の耐性を示すだけでなく、ICBに対しても抵抗性を示します。そのため、IDH変異が膠芽腫の免疫原性にどのように影...
悪性脳腫瘍における細胞ネットワークと治療戦略 学術的背景 悪性脳腫瘍、特に膠芽腫（glioblastoma）は、中枢神経系において最も侵襲性が高く致命的な腫瘍の一つです。近年、腫瘍生物学と治療手段において顕著な進展が見られたものの、膠芽腫の中央生存期間は依然として15～18ヶ月であり、根治的な治療法は未だ存在しません。従来の治療法である手術切除、放射線療法、化学療法の効果は限定的であり、その主な理由は腫瘍細胞の微小侵襲性と異質性にあります。これにより、腫瘍細胞は治療を回避し再発することが可能となっています。 近年の研究により、悪性脳腫瘍は単なる無制御な細胞増殖ではなく、複雑な細胞ネットワークを形成していることが明らかになりました。これらのネットワークは、腫瘍微小管（tumour microt...