リン酸クレアチンは、BRD2の安定化によりグリオブラストーマの成長を促進するエピジェネティックリプログラミングを促進します

陳麗舒(Lishu Chen)、斉慶輝(Qinghui Qi)、姜暁慶(Xiaoqing Jiang)など多くの科学者が共同で完成した研究成果が、画期的な癌症発見(Cancer Discovery)誌に発表され、フォスフォクレアチン(Phosphocreatine, PCr)が溴含有領域蛋白2(BRD2)を安定化させることで、グリオブラストーマ(Glioblastoma, GBM)の成長を促進することが報告されました。この発見は、グリオブラストーマ治療に新しい視点を提供します。 グリオブラストーマは最も一般的かつ致命的な悪性脳腫瘍であり、その生存率は非常に低いです。腫瘍の代謝リモデリングが癌の特徴の一つと見なされているにもかかわらず、グリオブラストーマの特定の代謝特性はまだ完全に明らかにされ...

CHD2は小児神経膠腫における神経-膠芽腫相互作用を調節する

CHD2調節小児膠腫における神経元-膠腫相互作用に関する研究報告 背景紹介 高グレード膠腫(High-grade gliomas, HGG)は成人および小児患者にとって致命的な疾患です。近年の研究により、神経活動が多様な高グレード膠腫サブグループの進展を促進することが示されています。しかし、このプロセスを調節するエピジェネティックなメカニズムは未解明のままです。本文では、新たなエピジェネティック調節メカニズムであるChromodomain Helicase DNA-binding Protein 2(CHD2)が、腫瘍関連H3.1K27M変異を特徴とするびまん性中線膠腫(Diffuse Midline Glioma, DMG)において、神経元-膠腫相互作用を調節する役割について報告します。 ...

免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行非小細胞肺癌患者における自己腫瘍浸潤リンパ球単剤療法であるLifileucelの研究

免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行非小細胞肺癌患者における自己腫瘍浸潤リンパ球単剤療法であるLifileucelの研究

リフィルセ(Lifileucel)の免疫チェックポイント阻害剤耐性の進行性非小細胞肺がん患者への応用 本文は、Adam J. Schoenfeld氏および多数のトップ学者が共同執筆し、『Cancer Discovery』誌の2024年版に掲載されたものであり、多施設での第II相臨床試験に基づいています。本研究は、免疫チェックポイント阻害剤(ICI)耐性の転移性非小細胞肺がん(mNSCLC)患者におけるリフィルセ(Lifileucel、LN-145)という自己腫瘍浸潤リンパ球(TIL)単独療法の有効性と安全性を評価することを目的としています。 背景紹介 近年、免疫治療、特に免疫チェックポイント阻害剤(ICI)は進行性非小細胞肺がん(NSCLC)の治療において顕著な効果を示しています。しかし、一...

D3S-001:迅速なターゲット結合動態を持つKRAS G12C阻害剤は、ヌクレオチドサイクリングを克服し、強力な前臨床および臨床活性を示す

D3S-001、迅速なターゲット結合動力学を持つKRAS G12C阻害剤、ヌクレオチド循環を抑制し、強力な前臨床および臨床活動を示す 背景説明 KRAS(Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)遺伝子変異は、さまざまな実体腫瘍(例えば非小細胞肺がん(NSCLC)や結直腸がん(CRC)など)の明確な変異タイプであり、がんを引き起こす要因の1つです。KRAS変異は主に一塩基置換変異で、第12位のコドンのグリシン(G)からシステイン(C)への変異、すなわちKRAS G12Cが一般的です。これは、NSCLCの約14%の腺がんと0.5%から4%の扁平上皮がんにおける主要な変異形式です。 過去数十年間、KRASをターゲットとする治療法の発見と開発は挑戦的な課...

セントジュードサバイバーシップポータル:小児がん生存者からの大規模な臨床およびゲノムデータセットの共有と分析

セントジュードサバイバーシップポータル:小児がん生存者からの大規模な臨床およびゲノムデータセットの共有と分析

St. Jude Survivorship Portal: 小児癌サバイバーの大規模臨床およびゲノムデータの分析と共有 研究背景 アメリカにおいて、小児癌の5年生存率は1970年代の約60%から今日の85%以上に上昇しました。生存率が著しく向上したにもかかわらず、これらの小児癌サバイバーは癌及びその治療に起因する様々な健康リスクに直面しています。これらのリスクには、早期死亡、器官機能障害、新たな腫瘍、不良な社会経済的結果、心理社会的課題、及び全体的な生活の質の低下が含まれます。これらの問題に対処するため、主要な研究はその潜在的な原因、関連リスク、および最も感受性の高い患者亜群を特定することに焦点を当てています。 これに関連する大規模縦断研究として、St. Jude Lifetime Coho...

インシリコ飽和変異原性によるクローン造血ドライバーミューテーションの同定

引言 健康な造血過程では、一群の造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cells、略してHSC)が血液関連のすべての系統に貢献します。しかし、年齢が上がるにつれて、この過程はしばしばクローン性造血(Clonal Hematopoiesis、略してCH)を引き起こし、特定のHSCクローンの拡張により多くの血細胞や血小板が占められます。このクローン拡張現象は、生命過程でHSCが獲得する体細胞変異によって駆動され、高齢者において高度に一般的です。CHに関連する遺伝子変異はHSCに成長の優位性を与え、造血過程で正の選択を受けます(1-13)。近年、多くの研究がCHが血液悪性腫瘍の発症、心血管疾患、全死因死亡率、実体腫瘍、および感染症のリスク増加と関連していることを示しています(2, 7,...