アミノ酸は肝臓脂質生成の主要な炭素源である

高タンパク食事と肝脂肪合成の関連性に関する研究報告 背景と研究の重要性 世界的に、代謝機能障害関連脂肪性肝疾患(Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease, MASLD)の罹患率が徐々に上昇し、肥満とインスリン抵抗性を有する人々の間で普遍的な問題となっています。この病気の病理学的発展には、脂肪肝、肝炎、線維化、最終的には肝硬変があります。脂肪肝の形成は新生脂肪合成(De Novo Lipogenesis, DNL)と密接に関連していますが、肝臓内の過半数の脂肪酸(Fatty Acids, FA)の炭素源は未だ明確でありません。従来の見解では炭水化物が主な脂肪合成の炭素源とされてきましたが、一部の研究は、糖類などの炭水化物が...

ヘキソキナーゼ2は腫瘍関連マクロファージで果糖を感知し結腸直腸癌の成長を促進する

ヘキソキナーゼ2は腫瘍関連マクロファージで果糖を感知し結腸直腸癌の成長を促進する

果糖は腫瘍関連マクロファージの極性を調節して結直腸癌の成長を促進する はじめに 近年、果糖の摂取量は世界的に急増しており、肥満や代謝シンドロームと密接に関連していますが、これらの病症は癌の発展リスク要因として認識されています。先行研究によれば、果糖はその代謝を通じて腫瘍細胞の増殖と転移を促進することが示されていますが、腫瘍免疫微小環境における具体的な役割はまだ完全には解明されていません。腫瘍関連マクロファージ(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)は結直腸癌の免疫微小環境で二重の機能を持ち、プロ炎症性M1様極化により腫瘍の増殖を抑制したり、免疫抑制性M2様極化により腫瘍の成長を促進したりします。本研究は中国科学院生物物理研究所、温州医科大学、****総医院など...

多オミクスによるヒト膵島内質網およびサイトカインストレス応答マッピングが2型糖尿病の遺伝的洞察を提供

背景と研究動機 世界的に見て、2型糖尿病(Type 2 Diabetes, T2D)はよく見られる代謝性疾患で、遺伝子と環境要因の共同作用により膵臓β細胞機能障害および/または細胞死を引き起こし、インスリン分泌不全を招くのが特徴です。遺伝子関連研究(GWAS)に基づく発見により、現在人間のゲノムにはT2Dリスクに関連する600を超える領域が知られており、その多くは非コード領域に位置しています。研究によると、これらの非コード領域の変異は、膵島特異的シス調節要素(cis-regulatory elements, CREs)の機能と効果的遺伝子発現を調整を通じて膵島機能障害を引き起こす可能性があります。しかし、これらの遺伝子変異が病理的な小胞体(endoplasmic reticulum, ER)...

GPR56によるステロイドホルモン17α-ヒドロキシプレグネノロンの感知はフェロトーシス誘発肝障害を保護する

タンパク質共役受容体GPR56の役割とフェロトーシス誘導による肝障害における保護メカニズム 近年、フェロトーシス(ferroptosis)は新しい細胞プログラム型死の形として、科学研究のホットトピックとなっています。その特徴は、リン脂質の過酸化による細胞死で、伝統的なアポトーシスや壊死と顕著に異なります。フェロトーシスはさまざまな病理状態で重要な意義を持っており、虚血再灌流障害(IRI)や薬物による組織障害などがあります。フェロトーシスの発生メカニズムは徐々に明らかにされていますが、それを抑制する経路は依然として少なく、特にGタンパク質共役受容体(GPCRs)ファミリーにおいて、このタイプの受容体がフェロトーシスにおいて具体的にどのような役割を果たすかはまだ明らかにされていません。 本研究は...

食事のタイミングによる腸内細菌叢の昼夜リズムが関節リウマチにおける炎症リズムを調節する

食事時間が腸内細菌群の昼夜リズム調整を介して関節リウマチの炎症リズムに及ぼす影響 背景紹介 関節リウマチ(Rheumatoid Arthritis, RA)は慢性自己免疫疾患であり、全身炎症や関節構造の進行的な破壊を特徴とし、患者の生活の質に重大な影響を与えます。RA患者の炎症と症状は通常、昼夜リズムの変動を示し、例えば朝の症状が悪化し、昼間に徐々に緩和する傾向があります。このリズムは、生体時計、ホルモンの変動、免疫システムの活動との複雑な相互作用に密接に関連しています。しかし、現時点でRA炎症リズムの具体的な調整メカニズムは十分に理解されていません。 生体時計の中心は視交叉上核(SCN)であり、光照、食事、活動などの環境シグナルを調整し、身体の昼夜リズムを協調させます。この背景において、食...