背景介绍 細胞エネルギー代謝研究の分野では、ミトコンドリア内のカルシウムイオン（[Ca²⁺]mt）はミトコンドリアの酸化機能を調節する重要なノードであると考えられている。その作用は主に三カルボン酸回路（TCA）のカルシウム感受性デヒドロゲナーゼ、例えばイソクエン酸デヒドロゲナーゼ（IDH）、α-ケトグルタル酸デヒドロゲナーゼ（OGDH）などを活性化することで表れる。これらの酵素はカルシウムイオンの変化に迅速に応答し、細胞内のATP需要と供給のバランスを調整する。しかし、近年の研究では、細胞質カルシウムイオン（[Ca²⁺]cyt）がこのプロセスでより重要な役割を果たす可能性があると示唆されている。本研究は、肝臓ミトコンドリアの酸化と代謝の調節における[Ca²⁺]mtと[Ca²⁺]cytの役割を...

去デュビキナーゼRpn11の抑制が非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) を改善する研究 背景紹介 非アルコール性脂肪性肝疾患 (NAFLD) およびそのより深刻な形態である非アルコール性脂肪性肝炎 (NASH) は、世界的な公衆衛生問題として重要で、その発生率の急速な増加が肝硬変や肝細胞癌 (HCC) の主な原因となっています。NAFLDは肝臓の脂肪沈着との関連だけでなく、通常は代謝異常も伴い、例えばインスリン抵抗性、高血糖、高脂血症などが挙げられます。近年、専門家たちはNAFLDを代謝機能障害関連脂肪性肝疾患 (MASLD) と再定義し、その複雑な代謝的特性をさらに強調しています。 現在、NAFLDの主要な病理特性は肝細胞内のトリグリセリドの過剰蓄積であり、このプロセスは多くの転写因...

網膜と末梢神経機能の可逆調節：セリンとグリシンの生理学的研究 背景と研究の動機 網膜黄斑毛細血管拡張症（Macular Telangiectasia Type 2、略称Mactel）は、中心視力の喪失を特徴とする加齢に関連する網膜疾患です。この病気の分子病因は複雑で、主にセリン（serine）とグリシン（glycine）の代謝に関連しています。多くのMactel患者は、血清中のセリンとグリシンの含有量の低下を伴う全身的な代謝異常を呈しています。さらに、Mactelの代謝特性は糖尿病と似ており、どちらも網膜障害を引き起こす可能性がありますが、病理学的な表現は異なる場合があります。 最近の研究では、Mactel患者においてセリンとグリシンの代謝に関連する遺伝的変異が存在し、これらの変異が血清セリ...

肥満は性別特異的なインターフェロンシグナルを通じて女性の中枢神経系自己免疫疾患を悪化させる 近年、女性の中枢神経系（CNS）自己免疫疾患の発症率の上昇が広く注目されており、肥満が潜在的な環境リスク因子として研究の焦点となっています。最新号の《Cell Metabolism》に掲載された「Obesity Intensifies Sex-Specific Interferon Signaling to Selectively Worsen Central Nervous System Autoimmunity in Females」というタイトルの記事は、Brendan Cordeiro博士とそのチームによって主導されています。この記事では、肥満が性別特異的なインターフェロンシグナル経路を通じて...

# 肝臓マクロファージにおけるβ-arrestin 2の欠失が代謝機能障害に関連する脂肪性肝炎を緩和する――マクロファージの代謝再プログラミングを通じて ## 背景と研究の動機 代謝機能障害関連の脂肪性肝疾患（MASLD）は、世界的に広がる健康問題で、約25%の人口に影響を与えています。この疾患には、軽度の非アルコール性脂肪肝（NAFLD）と、より重度の代謝機能障害関連脂肪性肝炎（MASH）が含まれます。MASHはMASLDの進行段階であり、肝臓の持続的な損傷、炎症、線維化を特徴とします。脂肪代謝異常に伴い、細胞内の毒性脂質の蓄積が脂肪肝細胞のストレス性損傷や死をもたらし、それが先天性免疫応答や肝臓の微小環境の再構築を引き起こします。肝マクロファージ（肝細胞として留まるクッパー細胞と単核由来...