デュアルターゲットエクソンスキッピング反義オリゴヌクレオチド薬によるデュシェンヌ型筋ジストロフィーの新たな進展：BrogidirsenのI/II相臨床試験 背景紹介 デュシェンヌ型筋ジストロフィー（Duchenne Muscular Dystrophy, DMD）は致命的な遺伝性疾患であり、骨格筋および心筋の機能に影響を及ぼし、患者は早期に運動能力を喪失し、さらには臓器不全にも至ることがあります。現在のところ、DMDを根治する方法は存在しません。その原因は、X染色体短腕（Xp21.2）のDMD遺伝子の変異にあり、これによりジストロフィン（Dystrophin）と呼ばれるタンパク質が失われたり異常になったりします。ジストロフィンは筋細胞膜の構造安定性を維持する重要なタンパク質であり、その欠如は...

ホルモン療法が抗PD-1療法の効果を増強：エストロゲン受容体陽性/HER2陰性転移性乳がんにおける画期的な研究 背景紹介：なぜこの研究を行ったのか？ 近年、癌免疫療法は飛躍的な進展を遂げてきた。しかし、その効果は主に「熱い腫瘍（hot tumors）」とされる免疫細胞が高浸潤している腫瘍（例：三重陰性乳がん（triple-negative breast cancer, TNBC））に集中している。一方で、エストロゲン受容体陽性/ヒト表皮成長因子受容体2陰性（ER+/HER2−）の転移性乳がん（MBC）においては、免疫療法の全体的な反応率が低い。この主な理由には、腫瘍変異負荷（TMB）が低い、腫瘍浸潤性リンパ球（TILs）が少ない、PD-L1（プログラムされた細胞死リガンド1）発現が低いことが...

小児髄芽腫の高い細胞可塑性状態: 局所再発と遠隔播種の全景分析 研究背景 髄芽腫（Medulloblastoma, MB）は、高い異質性を有する小児脳内悪性腫瘍です。現在の治療法（手術、放射線療法、化学療法）は、初回治療後の生存率を一定程度向上させるものの、再発例に特化した治療法はほとんどなく、その効果も限定的です。特に、再発患者の5年生存率は10％以下であり、局所再発と遠隔播種の特性を有する髄芽腫は、科学界で大きな関心を集めています。再発腫瘍の治療抵抗性は、腫瘍内の異質性や分子メカニズムの細胞多様性および遺伝的不安定性に起因する可能性があります。ただし、腫瘍再発の過程で生じる細胞状態の動的変化に関する理解は依然として不十分です。 本研究の核心的な目標は次の通りです：髄芽腫は再発の過程でどの...

ホルモン標的治療が乳腺組織の微生物叢に与える影響と乳がん予防・治療への可能性を探る 乳がんは女性で最も診断されることの多いがんの一種であり、診断および治療技術の進歩にもかかわらず、その死亡率は依然として高い水準に留まっています。毎年、アメリカ国内でも40,000例以上の死亡症例が報告されています。乳がんのサブタイプの中で、ホルモン受容体陽性乳がん（hormone receptor-positive breast cancer）はエストロゲン受容体（estrogen receptor、以下ER）および/またはプロゲステロン受容体を発現するため、全乳がんケースの60%-70%を占めるとされ、研究の焦点となっています。また、乳腺組織には独自で調整可能な微生物叢（microbiome）が存在し、これ...

FTH1を標的にした二重細胞鉄死誘導戦略：三陰性乳がん（TNBC）の新療法 背景紹介：なぜこの研究が行われたのか？ 乳がん（Breast Cancer）は、全世界で最も一般的な癌タイプの1つであり、全新規がん症例の11.7％を占めています。この中でも、三陰性乳がん（Triple-Negative Breast Cancer、TNBC）は、その侵襲性の強さ、予後の悪さ、高い転移性が特徴です。TNBC患者の5年生存率はわずか11％に過ぎません。従来の化学療法や標的薬療法は、TNBCの治療において効果が限定的です。これは、他の乳がん亜型で見られる特定の分子標的の欠如が原因です。そのため、TNBC患者の生存率を改善するために、より効果的な治療戦略や新薬の開発が重要な研究課題となっています。 さらに、...