神経変性疾患における鉄およびその他の金属イオンの恒常性と代謝 学術的背景 神経変性疾患（パーキンソン病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病など）は、ニューロンの死と機能喪失を伴い、認知、運動、感覚機能が徐々に低下します。鉄、マンガン、銅、亜鉛などの金属イオンは、中枢神経系の様々な生理過程で重要な役割を果たし、エネルギー代謝、タンパク質合成、DNA複製、膜タンパク質の構築、ミエリンや神経伝達物質の合成などに関与しています。しかし、これらの金属イオンの恒常性が破れると、過剰でも不足でもニューロンに有害な影響を与え、酸化ストレス、フェロプトーシス、カップロプトーシス、細胞老化、または神経炎症などのプロセスを引き起こし、神経変性疾患の進行を促進します。 1924年に初めてパーキンソ...

研究背景と問題の導入 プロテインO-GlcNAc糖基化は、細胞代謝の可塑性において重要な役割を果たす翻訳後修飾の一つです。O-GlcNAc糖基化レベルの異常な変化は、子宮内膜がん（Endometrial Cancer, EC）を含む多くの癌で観察されています。子宮内膜がんは女性に一般的な生殖器系の悪性腫瘍ですが、そのO-GlcNAc糖基化の不均衡の臨床的特徴や分子メカニズムの探究はまだ完全には完了していません。 子宮内膜がんの発症率は過去20年間で50%増加し、先進国では女性の最も一般的な生殖器系の癌の一つとなっています。中国では、2022年に約77,700件の新規診断された子宮内膜がんの症例と13,500件の推定死亡例がありました。肥満や糖尿病などの代謝シンドロームに関連する条件はそのリス...

5-ヒドロキシトリプタミンによるヒストン修飾制御が肝転移を駆動する仕組みの研究 学術背景 癌の転移は、特に肝臓などの内臓器官への転移が患者の死亡の主な原因となっています。神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumors, NETs）は、高い転移能力を持つ一群の腫瘍で、特に神経内分泌前立腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）や小細胞肺がん（small cell lung cancer, SCLC）などは肝転移率が高く、予後が極めて不良です。癌転移のメカニズムに関する研究は進展していますが、神経伝達物質（neurotransmitter）が免疫細胞との相互作用を通じて神経内分泌腫瘍の転移を促進するメカニズムはまだ十分に解明されていません。 5-...

近年、世界的な薬物乱用、特にオピオイドの乱用の増加に伴い、科学者たちはこれらの薬物の神経行動学的影響にますます注目しています。その中でも、ブプレノルフィン（Buprenorphine）はオピオイド系薬物として、オピオイド依存症の治療に広く使用されています。しかし、ブプレノルフィンは鎮痛や依存症治療の効果だけでなく、不安症状に対して一定の臨床的管理効果があるとも報告されています。ただし、不安は人間において非常に普遍的な疾患である一方、潜在的な心理的構築として直接測定することが難しいため、特に動物モデルではその評価が困難です。そこで、本研究では、機械学習技術と確認的因子分析（Confirmatory Factor Analysis, CFA）を組み合わせて、ブプレノルフィンがC57BL/6Jマウ...

Adiporon は脂質蓄積と線維化を軽減することで射血分数保持型心不全（HFpEF）の進行を改善 研究背景 射血分数保持型心不全（Heart Failure with Preserved Ejection Fraction, HFpEF）は、心不全の中で最も一般的なタイプであり、肥満、糖尿病、高血圧などの代謝性疾患と共存することが多い。HFpEF患者の心臓は、射血分数が正常であるにもかかわらず、拡張機能障害を抱えており、心臓が効果的に充満できず、さまざまな症状を引き起こす。近年、心不全治療において進展が見られているが、HFpEFの治療は心血管医学における未解決の重要な課題の一つである。既存の薬物、例えばACE阻害薬やβ遮断薬は、射血分数低下型心不全（HFrEF）には有効であるが、HFpEF...

学術的背景紹介 病理的心筋肥大（Pathological Myocardial Hypertrophy, PMH）は、心臓がさまざまな病理的刺激に対して適応的に反応する現象であり、その長期的な進行は最終的に心不全（Heart Failure, HF）を引き起こします。PMHの病態メカニズムについて一定の理解が進んでいるものの、死亡率は依然として高く、HFを予防するための新たな治療ターゲットや戦略が求められています。エネルギー代謝の乱れはPMHの主要な原因の一つとされ、薬物によって代謝を調節することが新しい治療法として注目されています。これは心臓の効率を向上させ、エネルギー不足を軽減し、機能不全の心臓を改善することを目指しています。 心臓のエネルギー代謝において、ミトコンドリアの酸化的リン酸化...