新型エンドサイトーシス阻害剤がHIV-1 Tatタンパク質の神経細胞への侵入をブロック 学術的背景 HIV-1（ヒト免疫不全ウイルス1型）感染は、免疫系の機能低下だけでなく、神経認知障害（HIV-associated neurocognitive disorders, HAND）とも密接に関連しています。抗レトロウイルス療法（combined antiretroviral therapy, cART）によりHIV感染者の生存率は大幅に改善しましたが、HIV-1は依然として感染者体内に持続し、約3分の1の患者に神経認知障害を引き起こします。HIV-1の神経毒性は主にウイルスタンパク質Tat（transactivation of transcription protein）と関連しており、Tat...

p300はVEGFA転写を抑制することにより原始卵胞の活性化を維持するメカニズムに関する研究 学術的背景 女性の生殖システムにおいて、原始卵胞（Primordial Follicles, PFs）は卵巣内で最初に形成される卵胞であり、休眠状態で活性化を待っています。原始卵胞の活性化は女性の生殖寿命にとって重要な要素であり、異常な活性化や早期枯渇は卵巣機能不全（Premature Ovarian Insufficiency, POI）などの疾患を引き起こす可能性があります。これまでの研究では、PI3KやmTORなどのシグナル伝達経路が原始卵胞の活性化において重要な役割を果たしていることが示されていますが、その上流の制御機構については依然として不明です。p300はヒストンアセチルトランスフェラー...

Dapagliflozinが腸-腎臓軸を介して糖尿病性腎症を改善するメカニズムに関する研究 学術的背景 糖尿病性腎症（Diabetic Nephropathy, DN）は糖尿病の最も一般的な微小血管合併症の一つであり、1型または2型糖尿病患者の約40%が疾患の進行期にDNを発症します。臨床的な治療は主に血糖コントロールと関連合併症の予防に焦点を当てていますが、研究によると、高血糖を単に制御するだけではDNの進行を効果的に阻止できないことが示されています。したがって、DNの発症メカニズムを探り、有効な治療薬を開発することが重要です。 近年、腸内細菌叢（Gut Microbiota）がさまざまな慢性疾患における役割が注目されるようになってきました。研究によると、腸内細菌叢の乱れ（Dysbiosi...

学術的背景 前頭側頭型認知症（Frontotemporal Dementia, FTD）は、行動の変化、言語障害、または運動機能障害を主な症状とする進行性の神経変性疾患の一群です。FTDの発症率はアルツハイマー病（Alzheimer’s Disease, AD）よりも低いものの、若年性認知症の主要な原因の一つとなっています。FTDの分子基盤は複雑であり、ほとんどの症例は前頭側頭葉変性症（Frontotemporal Lobar Degeneration, FTLD）の病理に起因しており、タウ蛋白、TDP-43蛋白、またはFET蛋白の細胞内封入体が主な特徴です。ADとは異なり、FTD症例の約3分の1は遺伝性であり、最も一般的な変異はGRN、C9orf72、およびMAPTの3つの遺伝子に起こりま...

膵癌早期検出の新手法——プロテアーゼ活性に基づくナノセンサー検出技術 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、世界的に見てがん関連死の主要な原因の一つです。初期症状が目立たないため、診断時にはほとんどの患者が進行期に達しており、治療の選択肢が限られ、予後も不良です。早期発見・早期治療は患者の生存率を大幅に向上させますが、現在のところ米国食品医薬品局（FDA）が承認した早期検出手法は存在しません。現在利用されている臨床バイオマーカーCA 19-9は主に疾患の進行状況をモニタリングするために使用されますが、早期検出における陽性予測値が低く、一般集団でのスクリーニング応用に限界があります。そのため、特異性が高く、感度が高く、かつ操作が容...

ASOを介したMSH3抑制がハンチントン病に及ぼす治療効果 学術的背景 ハンチントン病（Huntington’s Disease, HD）は、ハンチンチン遺伝子（HTT）におけるCAGリピート配列の異常な伸長によって引き起こされる神経変性疾患である。この伸長したCAGリピート配列は、体細胞において時間の経過とともにさらに拡大し、疾患の発症と進行を促進する。MSH3はDNAミスマッチ修復タンパク質であり、CAGリピート配列の体細胞拡大プロセスを駆動することでHDの発症と進行に影響を与える。MSH3の機能喪失変異はヒトにおいて比較的許容されるため、治療標的としての可能性が注目されている。しかし、MSH3抑制がHDに及ぼす具体的なメカニズムと治療効果についてはまだ明確になっていない。本研究では、ア...