PAF1/HIF1α軸は糖代謝を再配線し、膵臓癌の攻撃性を促進する

PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌(Pancreatic Cancer, PC)は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1(PAF1)は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞(Cancer Stem ...

ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することにより下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する

ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することで下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する 背景紹介 下垂体腺腫(Pituitary Adenoma, PA)は頭蓋内で最も一般的な原発性腫瘍の一つで、すべての頭蓋内腫瘍の約15%を占めています。ほとんどの下垂体腺腫は良性腫瘍ですが、約30%の下垂体腺腫は浸潤性を示し、浸潤性下垂体腺腫(Invasive Pituitary Adenoma, IPA)と呼ばれます。浸潤性下垂体腺腫は通常、体積が大きく、浸潤性の成長特性を持つため、薬物療法や放射線療法の効果が低く、患者の死亡率が高くなります。そのため、浸潤性下垂体腺腫の分子メカニズムを探求することは、早期診断と患者の生存率向上にとって重要です。 近年、メタボロミクスとプロテオミクス技術の発展...

類似の欠陥、異なる結果:副腎髄質と線維芽細胞のパラガングリオーマモデルにおけるコハク酸脱水素酵素の喪失

SDH欠損が副腎髄質と線維芽細胞モデルで異なる表現を示す 背景紹介 コハク酸脱水素酵素(Succinate Dehydrogenase, SDH)は、ミトコンドリアのクエン酸回路(TCA回路)と電子伝達系における重要な酵素であり、コハク酸をフマル酸に酸化し、電子伝達に関与しています。SDHは4つのサブユニット(SDHA、SDHB、SDHC、SDHD)で構成されており、いずれかのサブユニットの機能欠損はSDH酵素活性の喪失を引き起こし、細胞のエネルギー代謝に影響を与えます。SDHの機能欠損は、特に褐色細胞腫(Pheochromocytoma, PPGL)と傍神経節腫(Paraganglioma, PPGL)を含むさまざまな腫瘍の発症と密接に関連しています。これらの腫瘍は通常、神経堤由来の傍神経...

全食物植物ベースの食事は転移性乳がん患者のアミノ酸レベルを低下させる

植物性全食品食事が転移性乳がん患者のアミノ酸レベルに及ぼす影響 研究背景 がん細胞の成長と生存は、大量の代謝需要、特にアミノ酸への依存に支えられています。腫瘍は周囲の微小環境からアミノ酸を摂取することでその需要を満たしますが、食事中のアミノ酸摂取量は血清中のアミノ酸レベルに影響を与える可能性があります。研究によると、植物性食事は動物性食事よりもアミノ酸が少ないとされていますが、植物性食事ががん患者の血清中のアミノ酸レベルを低下させるかどうかは不明です。そこで、研究者たちは臨床試験を通じて、植物性全食品食事が転移性乳がん患者の血清アミノ酸レベルに及ぼす影響を探り、この食事法ががん治療に与える潜在的な相乗効果を評価することを目指しました。 論文の出典 この論文はTashjaé Q. Scales...

PFKFB3依存性酸化還元恒常性とDNA修復がEGFR-TKIs治療下の非小細胞肺癌における細胞生存を支持する

PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん(NSCLC)は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体(EGFR)変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30%を占めます。エルロチニブ(erlotinib)やオシメルチニブ(osimertinib)などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤(TKIs)は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...

TDO2阻害はベンゾ[a]ピレン誘発免疫回避を抑制し、肺腺癌の腫瘍形成を抑制する

TDO2阻害が肺癌免疫回避における役割 背景紹介 肺癌は、世界的にがん関連死亡の主要な原因の一つであり、喫煙は肺癌発生の主要な誘因と考えられています。タバコの煙にはさまざまな発がん性物質が含まれており、その中でもベンゾ[a]ピレン(Benzo[a]pyrene, BAP)は多環芳香族炭化水素の一種で、芳香族炭化水素受容体(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)を活性化することで肺癌の発生と進行を促進することが確認されています。近年、免疫チェックポイント分子であるPD-L1(プログラム細胞死リガンド1)が腫瘍の免疫回避において重要な役割を果たすことが注目されています。PD-L1はT細胞表面のPD-1と結合し、T細胞の活性を抑制することで、腫瘍細胞が免疫系からの攻撃を回避...