エクソソームを介した癌細胞サブタイプ間のコミュニケーションが鼻咽頭癌の転移と不良な予後に寄与する

鼻咽癌(Nasopharyngeal Carcinoma, NPC)は、鼻咽頭粘膜上皮に由来する悪性腫瘍で、特に東南アジアや南中国地域で高い発生率を示す地理的分布特性を持っています。近年、鼻咽癌の治療において大きな進展が見られましたが、特に再発や転移を伴う患者の予後は依然として不良です。腫瘍の異質性(tumor heterogeneity)は、がんにおいて普遍的な現象であり、腫瘍内の異なる細胞サブタイプが遺伝子発現、機能、行動において差異を示します。この異質性は、腫瘍の発生、進行、治療抵抗性において重要な役割を果たします。しかし、鼻咽癌细胞サブタイプ間の相互作用および腫瘍転移への影響メカニズムは未だ明確ではありません。 エクソソーム(exosomes)は、細胞が分泌するナノサイズの小胞で、タ...

Myd88の抑制は腸内細菌叢を乱し、NLR経路を活性化するため、DSS誘発性大腸炎の改善に失敗する

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、慢性で再発性の腸管炎症性疾患であり、主に潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含みます。近年、IBDの罹患率は世界的に上昇しており、医療システムに重い負担をかけています。IBDの発症は、微生物叢の不均衡、過剰な免疫反応、腸管バリア機能の障害、および遺伝的素因と関連していると一般に考えられていますが、その正確な病因はまだ明らかではありません。現在の治療法は、長期的な寛解を達成する効果が限られており、しばしば重大な副作用を伴います。 骨髄分化因子88(Myeloid Differentiation Factor 88, Myd88)は、T...

マウスの実験的腸炎発症の潜在的バイオマーカーとしての水素ガスと腸内細菌叢

炎症性腸疾患(Inflammatory Bowel Disease, IBD)は、潰瘍性大腸炎(Ulcerative Colitis, UC)とクローン病(Crohn’s Disease, CD)を含む慢性炎症性疾患です。IBDの罹患率は世界的に年々増加しており、患者や社会に大きな健康および経済的負担をもたらしています。現在、IBDの診断は主に内視鏡検査に依存していますが、この方法は高価で侵襲的であり、連続的な使用には不便です。そのため、より便利で非侵襲的な診断方法の開発が急務となっています。 近年、腸内細菌叢(gut microbiota)とIBDの病態との関係が注目されています。腸内細菌叢の代謝産物、例えば水素(H₂)、アンモニア(NH₃)、硫化水素(H₂S)などは、血液-肺バリアを通過...

インターロイキン-12p40欠損は、Th17分化とインターロイキン-17A産生を抑制することにより、ドキソルビシン誘発慢性心筋症における心筋フェロトーシスを軽減する

学術的背景 ドキソルビシン(Doxorubicin, Dox)は、腫瘍治療に広く使用されているアントラサイクリン系薬剤ですが、用量依存性の心臓毒性を持ち、心筋症や心不全を引き起こす可能性があります。ドキソルビシンの抗癌効果は顕著ですが、その心臓毒性が臨床応用を制限しています。現在、FDAが承認しているドキソルビシン関連心筋症の治療薬はデキサラゾキサン(Dexrazoxane)のみですが、小児患者での使用は制限されており、ホジキンリンパ腫の小児患者における二次性悪性腫瘍のリスクを増加させる可能性があるためです。したがって、ドキソルビシン誘発性心筋症の予防と治療のための新しい治療ターゲットと戦略を見つけることが臨床現場の緊急の課題となっています。 近年の研究では、鉄依存性の細胞死であるフェロトー...

EPICPred:注意ベースのマルチインスタンス学習を用いたエピトープ結合TCR駆動型表現型の予測

T細胞受容体(TCR)は適応免疫システムにおいて重要な役割を果たしており、特定の抗原エピトープ(epitope)に結合することで病原体を認識します。TCRとエピトープ間の相互作用を理解することは、免疫応答の生物学的メカニズムを解明し、T細胞を介した免疫療法を開発する上で極めて重要です。しかし、TCRのCDR3領域がエピトープ認識において重要であることは広く認められているものの、特定の疾患や表現型に関連するTCR-エピトープ相互作用を正確に予測する方法は依然として課題となっています。この問題に対処するため、研究者たちはEpicPredを開発しました。これは注意メカニズムに基づく多インスタンス学習(Multiple Instance Learning, MIL)モデルであり、がんやCOVID-1...

免疫標的—がん免疫療法のための細胞表面標的の統合的優先順位付け

癌は世界的に死亡の主要原因の一つです。近年、免疫療法が著しい進展を遂げ、例えばキメラ抗原受容体T細胞(CAR-T)療法や抗体薬物複合体(ADCs)の成功が挙げられますが、がん特異的な表面タンパク質の標的を効果的に識別することは依然として大きな課題です。表面タンパク質の標的の識別は、精密で低毒性の免疫療法の開発にとって重要です。RNAシーケンシングやプロテオミクスなどの既存の技術は、これらの標的を分析するのに役立ちますが、最適な免疫療法の標的を体系的に優先選択する方法が不足しています。 この課題に対処するため、Children’s Hospital of Philadelphia、Drexel University、BC Cancer Research Instituteなどの研究チームは、I...