MHCクラスIIとペプチド配列を利用したインターフェロン-ガンマ放出予測の多様なアプローチの探求

学術的背景と研究の意義 近年、治療用タンパク質(therapeutic proteins)は医学分野での大きな可能性のため、バイオ医薬品産業の研究焦点となっています。治療用タンパク質医薬はその高い標的性を強みとし、従来治療が困難であった急性または慢性疾患(自己免疫疾患、癌など)に対して解決策を提供すると考えられています。1880年代の血清療法の発見から、1986年の初のモノクローナル抗体医薬muromonab-CD3の登場まで、治療用タンパク質市場は拡大の一途をたどり、2032年には推定474億米ドルに到達します。しかし、治療用タンパク質が引き起こす免疫応答(immunogenicity)は、薬物開発者にとって長年の悩みです。免疫応答は有害な副作用をもたらすだけでなく、治療機序としても機能し...

抗原空間マッチングポリアプタマーナノ構造によるコロナウイルス感染の阻止と炎症の緩和

学術的背景 近年、世界中でSARS(重症急性呼吸器症候群)、MERS(中東呼吸器症候群)、COVID-19(新型コロナウイルス感染症)など、コロナウイルスによる感染症が複数回発生しています。これらの感染症は人類の健康に重大な脅威をもたらしただけでなく、コロナウイルスの突発的感染に対する緊急対策の不備も浮き彫りにしました。コロナウイルス感染はしばしば肺の炎症反応を伴うため、ウイルス感染を抑制しつつ炎症を緩和することが治療の重要な課題となっています。従来の抗体治療は効果的ではありますが、開発サイクルが長く、ウイルスの急速な変異に対応しづらいという課題があります。さらに、抗体依存性増強効果(ADE)も治療効果を低下させる恐れがあります。したがって、新興コロナウイルス感染に迅速に対応でき、かつ抗ウイ...

ILC2は神経幹細胞および前駆細胞に指示して脳卒中後の神経修復を促進する

学術的背景 脳卒中(stroke)は、世界的に成人の障害の主要原因の一つであり、その核心的な問題は神経細胞の損傷と神経機能障害です。脳卒中後の神経再生(neurogenesis)と神経修復(neurorepair)プロセスは回復に重要であると考えられていますが、その具体的なメカニズムはまだ完全には解明されていません。近年の研究では、免疫細胞が脳卒中後の神経修復において重要な役割を果たすことが示されており、特に自然リンパ球(Innate Lymphoid Cells, ILCs)の中の第2群自然リンパ球(Group 2 Innate Lymphoid Cells, ILC2s)が注目されています。ILC2sは、組織修復や免疫調節など、さまざまな生理的および病理的条件下でその重要性を示しています...

心筋梗塞後の骨髄造血幹細胞活性の調節:臨床前研究

学術的背景 心筋梗塞(Myocardial Infarction, MI)は、世界的に見ても主要な健康問題の一つです。心筋梗塞後、骨髄(Bone Marrow, BM)中の骨髄系細胞が組織修復に重要な役割を果たす一方で、過剰な骨髄系生成(myelopoiesis)は瘢痕形成を悪化させ、心機能を損なう可能性があります。骨髄中の造血幹細胞(Hematopoietic Stem Cells, HSCs)は、造血系を補充する独特の能力を持っています。しかし、HSCsが心筋梗塞後の緊急造血(Emergency Hematopoiesis, EH)においてどのような役割を果たすかは、まだ完全には解明されていません。これまでの研究では、マウスモデルにおいて心筋梗塞後にHSCsが増殖し機能が低下することが示...

ADSLが生成するフマル酸塩はSTINGに結合し、抑制することで腫瘍の免疫逃避を促進する

研究背景 腫瘍微小環境において、高度に侵襲性の高い腫瘍は、cGAS-STINGシグナル経路を抑制することで免疫系の攻撃を回避します。cGAS-STING経路は、細胞質内の二本鎖DNAを感知し、免疫反応を開始するための重要な経路です。cGAS(cyclic GMP-AMP synthase)は、DNAに結合した後にcGAMPを生成し、cGAMPはその後STING(stimulator of interferon genes)に結合し、下流のTBK1とIRF3を活性化し、最終的にI型インターフェロン(IFN)の発現を誘導し、抗腫瘍免疫反応を引き起こします。しかし、腫瘍細胞がどのようにしてSTINGの活性化を抑制するかはまだ明らかではありません。本研究は、腫瘍細胞が低酸素条件下でADSL(aden...

大型細胞外小胞Blebbisomesの発見とその機能研究

学術的背景 細胞外小胞(Extracellular Vesicles, EVs)は細胞間コミュニケーションの重要な媒体であり、タンパク質、脂質、遺伝情報を運ぶことで、さまざまな生理的および病理的プロセスに関与しています。しかし、現在のEVsに関する理解はまだ不完全で、特に超大規模なEVsに関する研究は不足しています。この空白を埋めるため、研究者たちは新しいタイプの超大規模なEVsである「Blebbisomes」を探求しました。Blebbisomesは独特の「blebbing」(膜の泡形成)行動を示し、ミトコンドリアや多胞体などの機能的な細胞器を含んでいますが、明確な核はありません。この発見は、細胞間コミュニケーションの研究に新たな方向性を開き、特にがんの免疫逃避や細胞自律的な通信の分野で重要...