老化した筋芽細胞は、老化関連分泌表現型シグナル伝達に関連する変更されたエクソメタボロームを示す

老化筋芽細胞のメタボローム変化に関するレポート 研究背景 年齢を重ねるにつれて、骨格筋の機能は徐々に低下します。この現象は、筋肉幹細胞(サテライトセル)の老化と密接に関連しています。サテライトセルは筋肉損傷修復において重要な役割を果たしますが、老化の過程でこれらの細胞の機能は徐々に失われ、筋肉の再生能力が低下します。近年、科学者たちは、細胞老化が単に細胞周期の永久停止を示すだけでなく、「老化関連分泌表現型」(SASP, Senescence-Associated Secretory Phenotype)と呼ばれる現象も伴うことを発見しました。SASPとは、老化細胞が大量の代謝物やサイトカインを放出し、これらの物質が周囲の細胞や組織に悪影響を与える可能性があることです。しかし、特に外代謝産物(...

RFC4はDNA損傷応答を調節することにより食道扁平上皮癌の放射線抵抗性を付与する

食道扁平上皮癌の放射線抵抗メカニズムに関する新発見:RFC4遺伝子の役割 学術的背景 食道扁平上皮癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)は中国で一般的な消化管悪性腫瘍であり、放射線治療はその重要な治療手段です。しかし、腫瘍細胞の放射線抵抗性(radioresistance)は治療失敗や腫瘍再発の主な原因の一つです。放射線抵抗の分子メカニズムはまだ完全には解明されておらず、特にDNA損傷修復に関連する遺伝子が放射線抵抗に果たす役割についてはさらなる研究が必要です。DNA二本鎖切断(DNA double-strand breaks, DSBs)は放射線治療によって誘導される最も深刻なDNA損傷形式であり、細胞はDNA損傷応答(DNA damage ...

METTL14は胸大動脈瘤中の平滑筋細胞におけるフェロトーシスをACSL4のm6A修飾を安定化することによって促進する

Mettl14はACSL4のm6A修飾を安定化することにより、胸大動脈瘤における平滑筋細胞のフェロトーシスを促進 学術的背景 胸大動脈瘤(Thoracic Aortic Aneurysm, TAA)は、大動脈破裂や急性解離を引き起こす可能性のある重篤な血管疾患であり、非常に高い死亡率を伴います。現在、TAAの主な治療法は手術による修復ですが、手術には大きなリスクが伴い、TAAの発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。TAAの発症は、血管平滑筋細胞(Vascular Smooth Muscle Cells, VSMCs)の喪失、細胞外基質(Extracellular Matrix, ECM)の分解、および慢性炎症と密接に関連しています。近年、フェロトーシス(Ferroptosis)とい...

HIV-1 Tatの神経細胞への侵入を阻止する新しいエンドサイトーシス阻害剤

新型エンドサイトーシス阻害剤がHIV-1 Tatタンパク質の神経細胞への侵入をブロック 学術的背景 HIV-1(ヒト免疫不全ウイルス1型)感染は、免疫系の機能低下だけでなく、神経認知障害(HIV-associated neurocognitive disorders, HAND)とも密接に関連しています。抗レトロウイルス療法(combined antiretroviral therapy, cART)によりHIV感染者の生存率は大幅に改善しましたが、HIV-1は依然として感染者体内に持続し、約3分の1の患者に神経認知障害を引き起こします。HIV-1の神経毒性は主にウイルスタンパク質Tat(transactivation of transcription protein)と関連しており、Tat...

骨髄由来のNGFR陽性樹状細胞による動脈リモデリングの調節

骨髄由来のNGFR+樹状細胞が動脈リモデリングを制御 背景紹介 動脈硬化(Atherosclerosis)は心血管疾患の主要な病理基盤であり、その発症率は世界的に増加しています。これまでに多くの研究により動脈硬化の発症メカニズムが明らかにされ、治療薬も開発されてきましたが、完全には解明されていないリスク要因もあります。近年、骨髄(Bone Marrow)が動脈硬化の発症において重要な役割を果たしていることがわかりました。特に、骨髄と末梢血の間の相互作用(骨髄-末梢軸、Bone Marrow-Peripheral Axis)が動脈硬化の発生および進行において鍵を握ると考えられています。 神経成長因子受容体(Nerve Growth Factor Receptor, NGFR)、別名p75NTR...

骨格筋におけるSyntaxin 4による質膜修復はdysferlinに依存しない

Syntaxin 4 増強の細胞膜修復は骨格筋において Dysferlin に依存しない 背景紹介 細胞膜修復(Plasma Membrane Repair, PMR)は、細胞が膜の完全性を維持するための重要なプロセスであり、特に骨格筋などの主要な臓器における細胞死を防ぐ役割を果たします。Dysferlin は筋膜上に位置するカルシウム結合タンパク質で、骨格筋の細胞膜修復において重要な役割を果たすことが示されています。以前の研究では、細胞膜修復には膜輸送と膜融合が関与し、これは神経伝達におけるメカニズムと類似しています。可溶性 N-エチルマレイミド感受性因子付着タンパク質受容体(SNAREs)は、神経伝達においてカルシウム結合タンパク質である Synaptotagmin の支援により膜融合を...