学術的背景と問題 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は非常に侵襲性の高いがんであり、5年生存率は極めて低く、主に後期診断と限られた治療選択肢がその原因です。PDAC患者の約95%にKRAS遺伝子変異が存在し、その中でもKRAS-G12D変異が最も一般的です。KRAS変異は長い間「薬剤化不可能」なターゲットとされてきましたが、近年KRAS-G12C変異を標的とする新しい阻害剤（例：Adagrasib）がブレークスルーを達成し、KRAS-G12Dを標的とする阻害剤MRTX1133も臨床開発中です。しかし、MRTX1133はPDAC治療において耐性の問題に直面しています。本研究は、KRAS-G12D阻害剤MRTX1133耐性の分子的メカニズムを...

嚢胞性線維症の先天性免疫機能障害に関する研究 研究背景 嚢胞性線維症（Cystic Fibrosis, CF）は、CFTR（嚢胞性線維化膜輸送調節因子）遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患であり、主に肺や消化器系に影響を及ぼします。CF患者の主な問題の一つは、感染と炎症の繰り返しによる肺の進行性損傷です。現在の高効率なCFTR調節療法により粘液の除去機能は回復するものの、炎症と感染は依然として持続しています。これは、CFの免疫システムに先天性欠陥が存在する可能性を示唆しており、特に自然免疫システムにおける欠陥が疑われます。しかし、CFの自然免疫システムの具体的な役割、特に疾患の初期段階における研究はまだ不十分です。そのため、本研究ではCF豚モデルと人間の就学前児童を比較することで、C...

人間のMAIT細胞の機能的可塑性と免疫調節における役割 学術背景 粘膜関連不変T細胞（Mucosal-Associated Invariant T cells, MAIT細胞）は、非伝統的なTリンパ球の一種で、特に粘膜組織に豊富に存在し、健康な人間体内に広く見られます。MAIT細胞は先天的免疫様特性を持ち、微生物のリボフラビン代謝経路から生成される抗原を迅速に認識します。これらの抗原は非多型性のMHC-Ib関連タンパク質（MR1）によって呈示されます。MAIT細胞は抗菌免疫において重要な役割を果たしますが、その機能的異質性の制御メカニズムはまだ明確ではありません。MAIT細胞の機能的可塑性、つまり異なる微小環境条件下で異なる機能状態を示す能力は、近年の免疫学研究の重点の一つとなっています。 ...

研究背景 隠蔽性毛包炎の研究現状と課題 隠蔽性毛包炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）は、比較的一般的で高度に病態化する炎症性皮膚疾患です。世界中でおよそ1%の人口が影響を受け、特に女性とマーガイナライズされたグループにおいてより一般的です。HSの病理メカニズムは複雑であり、遺伝、免疫、内分泌、環境などの要素が関与しています。具体的なリスク要因には肥満、喫煙、家族歴などが含まれます。 HSの主な特徴は、病変部位に嚢胞と線維化が出現することであり、患者の生活品質に深刻な影響を与え、炎症性腸疾患や心理障害などの複数の共病を伴います。さらに、HS患者の5年生存率は他の炎症性皮膚疾患患者よりも高いです。TNF-α阻害剤アダリムマブなどの特定のサイトカインに対する生物療法がH...

健康寿命の促進：Hevolutionアライアンス高齢化バイオマーカーイニシアチブの実施提案 学術的背景と研究動機 世界中で高齢化が進行し、人類の平均寿命は著しく延びていますが、健康期待寿命（つまり健康的に生活できる年数）の増加は相対的に限られています。この傾向は、人々が長生きする一方で、病気を患う期間も長くなることを示しています。この状況を変えるためには、医療が単なる疾患治療から予防に重点を移す必要があります。Geroscience仮説（老化科学仮説）は、老化を引き起こす分子的な損傷を抑制することで、健康期待寿命を拡大し、病態期の拡大を阻止または逆転できる可能性を示唆しています。しかし、この目標を達成するためには、生物年齢や老化速度を評価する信頼性のあるバイオマーカーを開発し、生物的老化を遅...

ガン細胞は脂肪酸結合タンパク質7を介して免疫細胞によって誘導される鉄死を回避 背景紹介 ガンは免疫抑制環境を作り出し、免疫反応を妨げることで腫瘍の成長と治療への抵抗性をもたらします。免疫系はCD8+ T細胞を通じてガン細胞に鉄死（ferroptosis）を誘導し、これは鉄イオン依存的な脂質過酸化と活性酸素（ROS）の蓄積による細胞死です。しかし、ガン細胞がどのように免疫治療によって誘導される鉄死を回避するかというメカニズムは明確ではありません。本論文では、脂肪酸結合タンパク質7（FABP7）の上昇によりガン細胞が鉄死と抗腫瘍免疫を回避する仕組みを明らかにしています。 FABP7は主に脳で発現するたんぱく質であり、脂肪酸代謝と輸送に関与し、特に神経幹細胞とニューロジェネシスにおいて重要な役割を...