抗CSF-1R治疗的纤维化反应促进胶质母细胞瘤复发

抗CSF-1R治疗的纤维化反应促进胶质母细胞瘤复发

抗CSF-1R治疗诱导的纤维化反应促进了胶质母细胞瘤复发 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度侵袭性和恶性程度极高的中枢神经系统原发性肿瘤。尽管目前的标准治疗包括手术切除、替莫唑胺(Temozolomide)化疗以及分次放疗,但患者的中位生存期仅略超过14个月,五年生存率不足5%。胶质母细胞瘤的几乎所有病例都在治疗后不可避免地出现复发。传统治疗中产生的疗效有限,究其原因主要在于胶质母细胞瘤的高度基因不稳定性和细胞可塑性,从而导致肿瘤内高度异质性以及治疗耐药的亚克隆细胞出现。 针对这一难题,研究人员提出了一种替代策略,即通过抑制巨噬细胞集落刺激因子1受体(Colony Stimulating Factor 1 Receptor, CSF-1R)来靶向肿瘤相关巨...

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定结肠直肠癌中的抗PD-1治疗

Fusobacterium nucleatum促进微卫星稳定型结直肠癌的抗PD-1疗法 背景介绍 随着免疫检查点阻断(ICB)疗法的兴起,癌症治疗迎来新的曙光。然而,尽管PD-1靶向药物(如Pembrolizumab)被批准用于特定类型结直肠癌(CRC)患者的治疗,绝大多数(约85%)的CRC患者却无法从中获益,因为这些患者属于微卫星稳定(MSS)型,其对ICB疗法反应性差。当前面临的主要挑战是如何筛选出可能对ICB疗法有反应的MSS型CRC患者,同时亟需提高其治疗效果。 肠道微生物群被认为对宿主免疫系统有显著影响,并在ICB疗法的反应性中起重要作用。在结直肠癌的病理研究中,某些特定肠道菌群的富集被发现与肿瘤进展相关联。其中,牙龈卟啉单胞菌(Fusobacterium nucleatum,简...

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用

联合抗PD-1和抗CTLA-4治疗在黑色素瘤免疫反应中的作用 背景 免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)在临床肿瘤学中取得了显著进展,特别是抗PD-1(抗程序性死亡蛋白1)和抗CTLA-4(抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原4)疗法,已被证明可以在多种癌症中,包括黑色素瘤中,诱导长期的缓解效果。然而,抗PD-1和抗CTLA-4的组合治疗(联合治疗)比单一药物疗效更佳。以往的研究表明,这种联合疗法对黑色素瘤患者的五年生存率提高到52%,而单独使用抗PD-1或抗CTLA-4则分别为44%和26%。尽管如此,这些疗法在人体中的具体机制,尤其是联合疗法的免疫反应动态,还未得到充分阐明。 研究简介 本文由来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院、Immunai公司和纽约...

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

胶质母细胞瘤通过颅骨骨髓诱导树突状“杂交”中性粒细胞的招募和分化

背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种侵袭性极强的中枢神经系统恶性肿瘤,预后极差,患者生存时间通常较短。尽管近年来肿瘤治疗技术和手段有了显著进展,但传统的放疗和化疗依然难以取得满意的疗效,其原因在于这些治疗手段主要针对肿瘤细胞本身,而未充分考虑肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)对肿瘤生长和侵袭性的支持作用。GBM细胞通过分泌细胞因子、趋化因子和生长因子吸引不同类型的免疫细胞,这些免疫细胞在肿瘤微环境中发挥作用,影响肿瘤的侵袭性和对治疗的耐药性。虽然多数研究关注肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-Associated Macrophages, TAMs)在GBM中的作用,但关于肿瘤相关中性粒细胞(Tumor-Associated Neutro...

小细胞肺癌的预后和治疗选择的蛋白质组学分层

小细胞肺癌的蛋白质组学分型:预后和治疗方案分析 研究背景 小细胞肺癌(Small Cell Lung Cancer, SCLC)是一种高度恶性且异质性强的癌症,其快速生长、早期转移及耐药性使得治疗手段有限,预后预测模型也有待改进。目前已知的基因组分析大多集中在TP53和RB1失活,这两种基因在超过98%的SCLC患者中出现异常。此外,PI3K/AKT/mTOR通路的基因突变也频繁出现。然而,SCLC的有效分型标志物和治疗靶点依然有限。这就导致尽管在过去几十年间进行了许多化疗方案和生物制剂的临床试验,但患者总生存率并未显著改善。当前的5年生存率约为20%-25%(局限期SCLC, LS-SCLC)和1%-2%(广泛期SCLC, ES-SCLC),使得SCLC成为最致命的癌症之一。 早期的细胞系...

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

通过靶向cGAS-STING信号通路治疗新生血管性眼病的神经炎症干预治疗

Retina Microglia 在病理性血管生成中的关键角色和cGAS-STING通路的免疫治疗潜力 背景介绍 病理性血管生成常见于各种新生血管性眼科疾病中,如糖尿病视网膜病变 (Diabetic Retinopathy, DR) 和老年性黄斑变性 (Age-related Macular Degeneration, AMD) 等疾病 [1]。在这些疾病过程中,骨髓细胞,包括视网膜小胶质细胞和单核细胞衍生的巨噬细胞被激活,导致视网膜和脉络膜中的神经炎症。这些免疫细胞释放促炎因子和其他分子,刺激内皮细胞增殖和迁移,从而形成异常新生血管 [2]。目前,类固醇等非特异性的抗炎疗法被广泛应用于治疗新生血管性眼病,但其疗效有限且伴有潜在副作用的风险 [3, 4]。因此,深入研究血管生成中的免疫炎症途...

干扰素-γ通过脾脏CD11b+髓细胞的耐受亚群介导对自身免疫性脑脊髓炎的治疗作用

IFN-γ在实验性自身免疫性脑炎中的治疗作用通过脾脏CD11b+髓样细胞的耐受性亚群介导 研究背景 多发性硬化症(MS)是一种慢性自身免疫性疾病,特征为中枢神经系统(CNS)的脱髓鞘和轴突损伤。尽管MS的病因尚不清楚,但遗传和环境因素在打破自我耐受中都起着作用。MS分为两种主要临床形式:具有急性神经炎症发作后不同程度恢复期的复发缓解型(RR)-MS,以及表现为慢性和不可逆转的神经功能障碍的进行性MS。研究人员基于实验性自身免疫性脑炎(EAE)这一动物模型,深入研究了MS的免疫病理机制并开发了治疗该病的疗法。EAE模型通过免疫接种髓鞘衍生的抗原和佐剂诱导,包含感应期和效应期。在感应期间,外周髓样抗原呈递细胞(APC)处理并呈递髓鞘抗原给乖智CD4+ T细胞,从而诱导产生γ干扰素(IFN-γ)的...

血浆蛋白质组测试用于转移性非小细胞肺癌的个体化一线治疗选择

在肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中,通过打断抑制性受体-配体相互作用,免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)针对PD-1或PD-L1的靶向有助于增强人体自然消灭癌细胞的能力。然而,即便如此,关键试验表明单药疗法的响应率<50%,中位无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS)介于5至8个月之间。因此,针对了解肿瘤特征、微环境影响以及免疫系统因素之间复杂相互作用的需求,以个体患者变异和宿主免疫因素为基础的个性化治疗决策变得愈发重要。 近年来,PD-L1检测在治疗决策中的贡献虽然明显,但实际临床操作中的差异性巨大。例如,约75%的PD-L1高表达肿瘤患者在一线(1L)治疗设置中...

HLA-A+三级淋巴结构与反应性肿瘤浸润淋巴细胞在食管鳞状细胞癌中的积极免疫治疗反应相关

在食道鳞状细胞癌(ESCC)中,免疫检查点阻断(ICB)疗法取得了显著的临床效益,然而,ICB治疗的总体响应率仍然很低。这一研究旨在识别食道鳞状细胞癌对ICB疗法的生物标志物以及探讨其潜在的临床相关性。 论文作者来自多个科研机构,包括复旦大学、中山医院、北京中国医学科学院和北京协和医学院。本研究的相关成果发表在2024年的《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上。研究组共有多位成员共同参与了这项研究,其中张丹丹、蒋冬宪和蒋丽萍为共同第一作者,贾宇晨、刘云和刘志华为通讯作者。 研究方法包括对42例未经治疗的ESCC肿瘤组织的基因表达进行调查,识别了与不同免疫治疗响应相关的差异表达基因、肿瘤浸润淋巴细胞和免疫相关基因签名。通过NanoString GeoMx数字空...

扩展的乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞中优势T细胞克隆类型的持久性和富集

研究报告:乳腺癌肿瘤浸润淋巴细胞扩展中的优势T细胞克隆持续性和富集 背景 肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)是自然浸润到肿瘤微环境中的淋巴细胞,表现出对肿瘤的反应性。这一主题在肿瘤治疗中是最积极的研究领域之一。例如,免疫检查点抑制剂通过抑制肿瘤的免疫逃逸机制,增强TILs的抗肿瘤反应性。尽管免疫检查点抑制剂提高了TILs的功能,但采用体外扩展的有效T细胞直接转移的治疗方法,即采用性细胞疗法(Adoptive Cell Therapy, ACT),自20世纪80年代以来一直是肿瘤治疗研究的热点,尤其在黑色素瘤研究中,并且已于2024年获批成为首个固体肿瘤T细胞疗法。 研究目的 尽管ACT-TIL在癌症治疗中展现出良好的前景,尤其在黑色素...