α-突触核蛋白突变通过ACLY抑制恢复自噬的研究

学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二常见的神经退行性疾病,主要特征包括运动功能障碍、多巴胺能神经元的丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常聚集。尽管大多数PD病例的病因尚不清楚,但约有5%-10%的病例是由单基因突变引起的。SNCA基因编码的α-突触核蛋白是第一个被发现与常染色体显性遗传PD相关的基因。SNCA突变通常导致早发性PD,其中A53T突变是最常见的点突变之一。然而,α-突触核蛋白如何诱导神经退行性病变的机制仍然不明确。 自噬(autophagy)是细胞内清除受损蛋白质和细胞器的重要过程,也是α-突触核蛋白降解的主要途径之一。研究表明,α-突触核蛋白的过度表达或突变会抑制自噬,导致α-突触核蛋白的积累,进而引发PD...

基于短期运动任务的多尺度多层次特征评估框架用于帕金森病状态分类

学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是第二常见的慢性神经退行性疾病,主要影响65岁及以上人群。随着全球人口老龄化的加剧,帕金森病的患病率预计将从2015年的700万增加到2040年的1300万。目前,帕金森病的诊断主要依赖于临床问卷和运动日记,这些方法耗时且存在较大的主观偏差。近年来,随着可穿戴技术和机器学习方法的结合,研究人员开始探索通过量化运动症状来辅助帕金森病的诊断。然而,这些技术的有效性受到环境设置的影响,难以在现实世界中广泛应用。因此,本研究旨在提出一种有效的特征评估框架,通过短期运动任务自动评估帕金森病运动症状的严重程度,并在现实世界中进行分类。 论文来源 该研究由来自University of Sheffield和Yunnan Universit...

外周血α-突触核蛋白纤维传输通过内皮LAG3内吞加剧帕金森病病理和神经退行性变

外周血α-突触核蛋白纤维通过内皮细胞LAG3内吞作用加剧帕金森病的病理进程 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种与年龄相关的神经退行性疾病,其主要病理特征为α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)的异常形成和传播。近年来,研究发现帕金森病患者的血清中存在α-突触核蛋白预形成纤维(α-syn preformed fibrils, α-syn PFFs)。这些外周血中的α-syn PFFs能够穿过血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB),加剧神经元损伤,但其具体机制尚不明确。为了更好地理解外周血中α-syn PFFs在帕金森病中的作用,研究人员构建了不同严重程度的帕金森病小鼠模型,并探讨了内皮细胞LAG3(Lymphocyt...

肾脏到脑的病理α-突触核蛋白传播可能促进帕金森病

肾病与帕金森病之间的病理联系 学术背景 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征为大脑中的α-突触核蛋白(α-synuclein, α-syn)异常聚集,形成路易小体(Lewy bodies, LBs)和路易神经突(Lewy neurites, LNs)。近年来,越来越多的研究表明,α-syn的病理聚集可能始于外周器官,并通过类似朊病毒的方式传播到中枢神经系统(CNS)。尽管已有研究表明,慢性肾衰竭(chronic renal failure, CKD)患者中帕金森病的发病率显著增加,但两者之间的具体机制尚不明确。因此,本研究旨在探讨肾脏在α-syn病理传播中的作用,并揭示肾病与帕金森病之间的潜在联系。 论文来源 本论文由Xin Y...

电针通过调节Nrf2信号通路改善MPTP诱导的帕金森病小鼠的运动症状

电针通过调节自噬改善帕金森病症状的研究 学术背景 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是全球第二常见的神经退行性疾病,其主要特征是中脑黑质区多巴胺(dopamine, DA)神经元的逐渐丧失以及α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常积累,导致运动功能受损,如运动迟缓、僵硬、静止性震颤和步态障碍。目前,帕金森病的治疗主要依赖多巴胺替代疗法,尤其是左旋多巴(levodopa)的使用。然而,左旋多巴在疾病晚期存在疗效窗口狭窄和副作用显著的局限性。因此,寻找安全有效的替代疗法成为研究热点。 自噬(autophagy)是一种细胞自我降解异常、聚集或错误折叠蛋白质的过程,对维持神经元稳态至关重要。研究表明,帕金森病患者和动物模型中存在自噬功能受损,而恢复自噬功能可能对神经保...