帕金森病相关的认知障碍影像学生物标志物研究

帕金森病相关认知障碍的多模态影像学研究 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,通常以运动功能障碍作为主要症状。然而,认知障碍(Cognitive Impairment, CI)作为非运动症状之一,也严重影响患者的生活质量。据大量流行病学研究统计,大约20%的帕金森病患者在疾病初期即表现为轻度认知功能障碍(Mild Cognitive Impairment, MCI),而随着疾病进展,约80%的帕金森病患者最终会发展为帕金森病相关痴呆(Parkinson’s Disease Dementia, PDD)。尽管上述统计数据令人关注,帕金森病相关认知功能衰退及痴呆的潜在机制尚不明确。因此,识别与此相关的大脑病理学变化的生物标志物,将有助于揭示其潜在的...

用于连续左旋多巴监测的工程化直接电子转移酶的开发与应用

开发用于持续监测左旋多巴的工程化直接电子转移酶 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种影响全球数百万人的慢性神经退行性疾病,其主要特征是黑质多巴胺能神经元的丢失以及α-突触核蛋白聚集成路易体颗粒(Lewy bodies)分布于神经元中。尽管左旋多巴(levodopa)是PD治疗的主要药物,能够有效缓解运动症状,但由于其治疗窗口非常狭窄,给药不当可能导致严重的副作用,如恶心、运动障碍或症状的反弹。这一问题加剧了对实时左旋多巴监测手段的需求。然而,当前缺乏能够实现连续左旋多巴监测的设备,主要原因在于现存技术无法做到对左旋多巴的高灵敏度和高特异性检测。 与糖尿病管理中普遍使用的连续血糖监测设备(CGM)不同,PD管理中的持续左旋多巴监测系统仍未实现。本文的作者指...

肠道微生物群、炎症细胞因子、外周免疫细胞、血浆代谢组与帕金森病之间的因果关系:一项中介孟德尔随机化研究

肠道微生物与帕金森病的因果关系研究 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,主要表现为运动功能障碍(如运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤等)和非运动症状(如嗅觉障碍、认知功能下降、睡眠问题等)。尽管帕金森病的病因尚未完全明确,但研究表明,遗传、环境和年龄等多因素共同作用可能导致该疾病的发生。近年来,肠道微生物群(intestinal microbiota)与帕金森病的关系引起了广泛关注。肠道微生物群通过“肠-脑轴”(gut-brain axis)与中枢神经系统相互作用,可能影响神经炎症和代谢过程,进而参与帕金森病的发病机制。 然而,肠道微生物群与帕金森病之间的因果关系尚未完全阐明。为了探索这一问题,研究者采用了孟德尔随机化(Mendelia...

帕金森病和颈肌张力障碍分类中苍白球尖峰序列变异性和随机性的重要性

帕金森病与颈肌张力障碍的分类研究 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)和颈肌张力障碍(Cervical Dystonia, CD)是两种常见的运动障碍疾病,它们的病理机制与基底神经节(Basal Ganglia)中的神经元活动异常密切相关。基底神经节是大脑中控制运动的重要结构,其中苍白球(Globus Pallidus, GP)是基底神经节的核心组成部分,分为内侧苍白球(Globus Pallidus Internus, GPi)和外侧苍白球(Globus Pallidus Externus, GPe)。GPi的神经元活动模式在PD和CD患者中表现出显著差异,PD患者通常表现为高频的紧张性活动,而CD患者则表现为低频的爆发性活动。然而,目前尚不清楚这些神经元活...

帕金森病中丘脑底核活动的周期性和非周期性成分反映运动障碍的不同方面

帕金森病中丘脑底核活动的周期性和非周期性成分反映运动障碍的不同方面 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种常见的神经退行性疾病,其核心症状包括运动迟缓(bradykinesia)、僵硬(rigidity)和震颤(tremor)。尽管帕金森病的神经生理学已被广泛研究,但仍有许多问题未得到解答。特别是,如何识别与帕金森病运动症状相关的特定电生理生物标志物,仍然是研究的重点。这些生物标志物不仅有助于理解疾病的机制,还能推动深部脑刺激(Deep Brain Stimulation, DBS)技术的发展。 丘脑底核(Subthalamic Nucleus, STN)中的β振荡(13-35 Hz)被认为是帕金森病的主要电生理生物标志物。然而,尽管β振荡在DBS系统中被...

异鼠李素通过靶向FOSL1激活AKT/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞多巴胺能神经元损伤

Isorhamnetin通过靶向FosL1激活Akt/mTOR通路改善6-OHDA诱导的SH-SY5Y细胞损伤 学术背景 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种慢性神经退行性疾病,其主要特征是黑质致密部(Substantia Nigra Pars Compacta, SNpc)多巴胺能神经元的丧失。这种神经元的丧失与线粒体功能障碍和氧化应激密切相关。6-羟基多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)是一种多巴胺的代谢产物,能够诱导活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)的积累,导致多巴胺能神经元的损伤。因此,研究如何通过抑制氧化应激、细胞衰老和凋亡来减轻6-OHDA诱导的神经元损伤,对于帕金森病的治疗具有重要意义。 Iso...

基于小波的括号时间频率β波检测:帕金森病的新见解

Parkinson’s Disease研究中的β波突发行为分析:基于小波的时频检测新框架 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)是一种常见的神经退行性疾病,其主要表现为运动功能障碍,包括震颤、僵硬和运动迟缓。近年来,研究发现PD患者的运动功能障碍与β波段(13-35 Hz)神经活动过度同步性密切相关。传统观念认为,PD患者的β波段活动呈持续性增强状态,但最新研究表明,这种活动并非持续存在,而是以短暂突发形式(β波突发)出现,并且这些突发的强度和持续时间在PD患者中显著增加。现有的检测方法大多聚焦于β波段的单一频率峰值,但这一局限可能忽视了β波段中其他重要的信息。为解决这一问题,本文提出了一种基于小波分解的新方法,用于识别和分析广频范围内的β波突发行为,并探讨其与运...

胃肠道诱导的 α-突触核蛋白和 tau 蛋白传播引发帕金森和阿尔茨海默病的共病病理和行为损害

胃肠道诱导的α-突触核蛋白和Tau蛋白传播引发帕金森病和阿尔茨海默病的共病病理及行为损伤 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)是两种常见的神经退行性疾病,分别由α-突触核蛋白(α-synuclein, a-syn)和Tau蛋白在大脑中聚集形成异常包涵体所致。Braak等研究提出一种假说,即PD的致病蛋白α-syn可能在胃肠道中的肠神经系统(Enteric Nervous System, ENS)先行聚集,并通过迷走神经向上传播至中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)。然而,传统的PD模型在精确模拟胃肠道到脑部的致病蛋白传播上存在技术瓶颈。因此,建立更具真实性的模型以...

帕金森病变体检测与揭示: PD世代, 北美研究

Parkinson’s Disease Variant Detection and Disclosure: Comprehensive Report 背景介绍 帕金森病(Parkinson’s Disease, PD)是一种进行性神经退行性疾病,主要特征为运动功能障碍和非运动症状。研究表明,至少有七个基因(LRRK2、GBA1、PRKN、SNCA、PINK1、PARK7、VPS35)与帕金森病的发生有直接关系。然而,由于临床上缺乏相应的基因检测,许多帕金森病患者仍然不了解他们的基因状态。这不仅影响了个性化医疗的实施,也导致了基因突变靶向药物研究的参与率低下。因此,理解在北美地区广泛人群中基于基因面板进行基因检测的产出有助于患者、临床医生、研究人员和保险公司更好地把握遗传学在帕金森病治疗中的重...

微胶质细胞特异性IL-10基因递送抑制神经炎症和神经退行性变小鼠帕金森模型

Parkinson病小鼠模型:IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)发病机制研究的深入,神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上,探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法,并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元(dopaminergic neurons,DAN)丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白(α-synuclei...