BRD4抑制剂通过调节BATF和EGR1减少CAR-T细胞耗竭并阻断其终末分化

急性髓系白血病(AML)是成人中最常见的白血病类型。尽管大多数AML患者在接受标准化疗后能够达到完全缓解,但难治性和复发性疾病仍然是一个严峻的问题。过去十年中,免疫疗法在癌症治疗中得到了广泛应用,尤其是嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法在治疗血液系统恶性肿瘤,特别是B细胞恶性肿瘤方面取得了显著成功。然而,CAR-T细胞疗法在AML中的应用效果相对有限,其中一个主要限制因素是CAR-T细胞的耗竭(exhaustion)。CAR-T细胞耗竭被认为是影响其疗效的主要因素之一,如何减轻耗竭、维持CAR-T细胞的效应功能和持久性,从而实现持久的临床疗效,是当前的核心挑战。 T细胞在体内发挥保护作用,负责清除识别的抗原。然而,在某些情况下,T细胞的功能可能会受到耗竭的抑制。T细胞耗竭可能由多种因素引起...

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分,随着年龄的增长,前列腺会发生增生,可能导致尿道受压,进而引发排尿功能障碍及相关症状,并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻,但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究,但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难,小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物,为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成,并于2024年发表在《Biom...

再生药物处理的人类胰岛中的循环α细胞可能作为关键β细胞祖细胞

学术背景 糖尿病是一种全球性的健康问题,影响着超过5亿人。无论是1型糖尿病(T1D)还是2型糖尿病(T2D),其共同特征是功能性胰岛素分泌的β细胞数量显著减少。因此,恢复或增加β细胞数量被认为是治疗糖尿病的关键策略之一。目前,尽管通过胰腺移植、胰岛移植或干细胞衍生的β细胞移植等方法取得了一定进展,但这些方法成本高、供体稀缺,且难以大规模应用。因此,开发能够促进内源性β细胞再生的药物成为了研究热点。 近年来,研究发现小分子药物如DYRK1A抑制剂(如哈明碱)能够促进β细胞增殖,并增强其分化和功能。然而,这些药物在体内促进β细胞再生的具体机制尚不明确。本文通过单细胞RNA测序技术,研究了DYRK1A抑制剂对胰岛细胞的影响,特别是α细胞向β细胞转分化的可能性。 论文来源 本文由Esra Karak...

整合多组学数据揭示凋亡小体清除作用在肺腺癌预后和免疫治疗中的意义

肺腺癌中凋亡小体清除特性及其预后与免疫治疗的关联研究 背景与研究动机 肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,其中肺腺癌(Lung Adenocarcinoma,LUAD)是最常见的组织学亚型。由于疾病的隐匿性和缺乏特异性,大多数肺癌患者确诊时已处于晚期,传统治疗方式(如手术、放疗和化疗)的疗效有限,患者总体生存率较低。近年来,免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors,ICIs)为非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了希望,但其疗效仍受限于肿瘤微环境(Tumor Microenvironment,TME)的免疫抑制作用。 凋亡小体清除(Efferocytosis,ER)是由吞噬细胞清除凋亡细胞的生物过程,在肿瘤进展中起关键作用。研究表明,ER促进肿瘤免...

单细胞RNA测序和机器学习揭示CD8+ T细胞与葡萄膜黑色素瘤转移的关系

2024年发表在《Cancer Cell International》上的《Machine Learning and Single-cell RNA Sequencing Reveal Relationship Between Intratumor CD8+ T Cells and Uveal Melanoma Metastasis》的学术报告 研究背景及目的 葡萄膜黑色素瘤(Uveal Melanoma, UM)是成人最常见的眼内恶性肿瘤。在接受放射治疗或手术治疗后,原发性UM的局部复发率较低。然而,约40%的患者在治疗后会出现远端转移,特别是在肝脏,导致高达50%的死亡率(4至5年内)。当前,针对UM转移风险的评估主要依赖多基因模型,这些模型多采用机器学习方法,基于基因表达谱(Gene ...