靶向tsRNA-Gln-I-0095治疗视网膜缺血性疾病的神经胶质激活和炎症的双重调控

视网膜缺血再灌注损伤中的tsRNA-Gln-i-0095调控机制研究 学术背景 视网膜缺血再灌注(I/R)损伤是多种眼科疾病的重要病理机制,包括青光眼、视网膜中央静脉阻塞和早产儿视网膜病变等。I/R损伤会导致视网膜神经节细胞(RGCs)的死亡,进而引发视力丧失。尽管目前已有一些治疗策略,如抗血管内皮生长因子(VEGF)药物和抗青光眼药物,但其临床效果有限。因此,深入研究I/R损伤的分子机制,寻找新的治疗靶点具有重要意义。 近年来,转移RNA衍生的小RNA(tsRNA)作为一种新型基因调控分子,逐渐引起了科学界的关注。tsRNA在多种生物过程和疾病中发挥重要作用,但其在视网膜I/R损伤中的具体作用尚未完全阐明。本研究旨在探索tsRNA-Gln-i-0095在视网膜I/R损伤中的作用及其潜在的治...

内质网-线粒体钙稳态调控在骨骼肌萎缩中的意义

钙离子在骨骼肌功能中的关键作用及其与线粒体和内质网的交互 学术背景 钙离子(Ca²⁺)是细胞内重要的信号分子,尤其在骨骼肌的兴奋-收缩耦合(excitation-contraction coupling, ECC)中起着至关重要的作用。骨骼肌的收缩依赖于钙离子从肌浆网(sarcoplasmic reticulum, SR)的释放和再摄取,这一过程由多种钙离子通道和泵调控,如兰尼碱受体(ryanodine receptor, RYR)和肌醇1,4,5-三磷酸受体(inositol 1,4,5-trisphosphate receptor, IP3R)。此外,线粒体作为细胞的能量工厂,也通过调控钙离子的摄取和释放,影响骨骼肌的功能和代谢。 然而,钙离子稳态的失调可能导致线粒体钙超载,进而引发线粒...

Poldip2通过调节ROS介导的ZO-1磷酸化和定位介导脑血管通透性

POLDIP2通过调节ROS介导的ZO-1磷酸化及定位调控脑血管通透性 背景介绍 血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)是中枢神经系统(Central Nervous System, CNS)的重要组成部分,由脑内皮细胞、星形胶质细胞、周细胞和神经元共同构成。脑内皮细胞通过紧密连接(Tight Junctions, TJs)形成连续的物理屏障,调控物质从血液进入脑组织的通透性。紧密连接的主要成分包括跨膜蛋白(如occludin和claudins)和支架蛋白(如ZO-1、ZO-2和ZO-3),其中ZO-1在维持TJ结构和功能中起关键作用。研究表明,氧化应激会诱导ZO-1的酪氨酸磷酸化,导致其从细胞间连接处解离,从而破坏血脑屏障的完整性。 POLDIP2(Polymeras...

N88S Seipin相关Seipinopathy:一种与铁稳态丧失相关的脂质病

N88S Seipin相关Seipinopathy是一种与铁稳态丧失相关的脂质病 学术背景 Seipin是一种由人类BSCL2基因和酵母SEI1基因编码的蛋白质,形成内质网(ER)结合的同源寡聚体。这种寡聚体在靶向ER-脂滴(LD)接触位点中起关键作用,促进三酰甘油(TG)向新生LD的传递。BSCL2基因的突变,特别是N88S和S90L,会导致Seipinopathy,这是一组以N88S Seipin错误折叠成包涵体(IBs)和细胞功能障碍为特征的运动神经元疾病(MNDs)。尽管Seipin在神经系统中的重要性已被广泛认可,但其分子机制仍不清楚。本研究旨在通过定量非靶向质谱蛋白质组学和脂质组学分析,探讨N88S Seipin突变对细胞脂质代谢和铁稳态的影响,以揭示Seipinopathy的病...

PRDX5和PRDX6在公牛精子中的易位和寡聚化:对冷冻保存诱导的氧化应激反应

PRDX5和PRDX6在牛精子冷冻保存中的氧化应激反应 学术背景 冷冻保存是动物繁殖和辅助生殖技术中的关键步骤,尤其是在牛精子的保存中。然而,冷冻保存过程中产生的氧化应激会显著降低精子的质量,导致DNA断裂、线粒体功能受损以及膜流动性改变等问题。这些问题不仅影响精子的活力和存活率,还可能影响其受精能力。为了应对氧化应激,细胞内的抗氧化蛋白,特别是过氧化物还原酶(Peroxiredoxins, PRDXs)发挥了重要作用。PRDXs是一类抗氧化酶,能够清除活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),保护细胞免受氧化损伤。 在这项研究中,作者重点关注了PRDX5和PRDX6这两种PRDXs在牛精子冷冻保存中的行为。PRDX5主要位于线粒体鞘中,保护线粒体功能,而PRDX6...