单细胞分析抗BCMA CAR-T细胞疗法在中枢神经系统自身免疫病患者中的应用 引言 在中枢神经系统(CNS)自身免疫病的治疗中，嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗展示出潜在的长效控制能力。本文研究了抗BCMA（B细胞成熟抗原）的CAR-T细胞在治疗视神经脊髓炎谱系病(NMOSD)中的效果。NMOSD是一种中枢神经系统的炎性自身免疫性脱髓鞘疾病，以视神经炎和脊髓炎的反复发作为特征，导致严重的神经功能缺损。目前的NMOSD治疗手段并不能有效针对CNS内的免疫失调。 CAR-T细胞疗法在血液癌症治疗中显示出显著潜力，但其在自身免疫病中的效果和分子机制尚不明确。本文通过单细胞多组学测序，研究了五名接受抗BCMA CAR-T细胞治疗的NMOSD患者，以探讨CAR-T细胞在体内的特性和免疫变化。 研究来源...

科学论文报道 科学领域的发现往往对于理解自然现象和改进实际应用具有重大意义。最近，发表在《Science Immunology》上的一篇研究论文“Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos”（2024年4月19号，Sci. Immunol. 9, eadg8817）揭示了肿瘤中丝氨酸丰富对调节性T细胞（Treg cells）积累和抗肿瘤免疫的影响。本文将对该研究的背景、方法、结果和意义进行详细介绍。 研究背景 过往研究表明，T细胞为基础的免疫治疗方法在癌症治疗中具有巨大潜力。然而，由于肿瘤微环境（TME，...

全基因组筛选识别TRIM33作为树突状细胞分化的关键调节因子 背景介绍 树突状细胞（Dendritic cells，DCs）在先天和适应性免疫之间起桥梁作用，通过模式识别受体（如TLRs）识别病原体，并调控抗原特异性T细胞反应。树突状细胞主要分为两类：产生干扰素的浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid DCs，pDCs）和抗原呈递的常规树突状细胞（conventional DCs，cDCs）。pDCs通过内体TLRs（TLR7和TLR9）识别病原体衍生的核酸并快速产生I型干扰素和其他细胞因子，而cDCs具有高水平的主要组织相容性复合物（MHC）II类分子和抗原呈递机器，可以有效地激活初始的抗原特异性T细胞。cDCs进一步分为能够交叉呈递抗原给CD8+ T细胞的CDC1和专门呈递外源性抗...

TH17 内源性 IL-1β–STAT5 轴驱动自身免疫神经炎中的类固醇抵抗 学术背景 类固醇抗性（steroid resistance）是管理各种炎症性疾病，包括自身免疫性神经炎症（autoimmune neuroinflammation）中的一个主要挑战。T辅助17（T helper 17，TH17）细胞普遍被认为与类固醇抗性有关。然而，其具体的机制尚不明确。实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis，EAE）是一种被广泛使用的动物模型，用于研究自身免疫性中枢神经系统炎症的免疫病理机制。这些研究表明，导致EAE发病的炎症过程分为两个阶段：首先T细胞被初始激活并渗透入中枢神经系统（CNS），然后在CNS中再激活T细胞，从而引...

核碱基加合物结合MR1并激活MR1限制性T细胞 学术背景 MR1T 细胞是最近发现的一类T细胞，它们能识别由主要组织相容性复合体I类相关分子MR1提供的抗原，而无需微生物感染。MR1T细胞在体外表现出T辅助样和细胞毒性特性，但其识别的内源性抗原仍然不清楚，这阻碍了对其生理作用和治疗潜力的理解。这篇论文的研究旨在揭示MR1T细胞的内源性抗原，解决MR1T细胞在生物和病理条件下的角色不明确的问题。 来源 本文由Vacchini et al.撰写，作者来自巴塞尔大学医院与巴塞尔大学、苏黎世联邦理工学院、明尼苏达大学、马里奥内格里药物研究所等机构。文章发表在2024年5月10日的《Science Immunology》期刊上。 研究全过程 研究流程 a) 详细研究流程 研究使用了多种遗传学、药理学和...