脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人肝细胞癌中巨噬细胞的存活和调节性T细胞的招募

脂滴积累通过CCL20/CCR6轴介导人类肝细胞癌中巨噬细胞的存活和Treg细胞招募 背景介绍 巨噬细胞是肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中的主要成分,并调节着肿瘤的整个进程。在TME中,巨噬细胞表现出动态变化的异质性和可塑性,这也会影响它们在肿瘤进展和治疗抵抗中的角色。现有研究显示,巨噬细胞的代谢重编程可以重新绘制其向抗肿瘤表型转化,并已成为一种新兴的巨噬细胞靶向干预途径。然而,巨噬细胞在肿瘤中表现出的代谢调控和功能尚未被完全理解。 脂类(lipids)是细胞膜的重要组成部分,也是信号转导、能量储存和代谢的关键因素。脂代谢失衡可能导致过量脂肪积累,进而引起巨噬细胞功能的异常,并促进疾病发展。例如,动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞泡沫细胞便是一个典型案例。在肿...

BAG6 通过抑制释放带有 IL33 的细胞外囊泡和激活肥大细胞来限制胰腺癌进展

BAG6限制胰腺癌进展机制研究报告 研究背景 胰腺导管腺癌(Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC)预后极差,中位生存期仅为6个月,亟需新的治疗方法。近年来,研究发现肿瘤细胞释放的胞外囊泡(Extracellular Vesicles, EVs)在胰腺癌进展中起重要作用。EVs是由细胞分泌的磷脂双层纳米颗粒,携带着分泌细胞的蛋白质和RNA等生物分子,通过与表面受体/配体相互作用或被受体细胞内化,影响癌细胞和肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的细胞信号通路。然而,引导EV功能的驱动基因、EV受体细胞及其对EV摄取的细胞反应仍未明晰。本文主要研究BCL-2相关抗原6(BAG6)这种调控EV生成的基因在癌症进展中的作用。 论...

Exportin 1通过Erk1/2核出口调节肿瘤中髓源性抑制细胞的免疫抑制功能

论文报告 研究背景 髓源性抑制细胞(Myeloid-Derived Suppressor Cells,简写MDSCs)是肿瘤免疫抑制的主要驱动因素。由于这些细胞的发展和免疫抑制功能直接影响抗肿瘤免疫反应,因此对其机制的理解能提供新的治疗靶点,进而改善抗肿瘤免疫力。在预临床小鼠模型中,研究发现Exportin 1(简称XPO1)的表达在肿瘤MDSCs中上调,该上调是由IL-6诱导的STAT3激活在MDSCs分化过程中引起的。阻断XPO1可以将MDSCs转变为激活T细胞的中性粒细胞样细胞,增强抗肿瘤免疫反应,抑制肿瘤生长。本研究旨在探讨XPO1在MDSCs分化和抑制功能中的关键作用,并利用这些发现为重新编程免疫抑制性MDSCs提供新的治疗靶点。 论文来源 本文由Saeed Daneshmandi...

使用生物活化的体内组装多肽消除促纤维化的巨噬细胞以改善肾纤维化

序言 慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)是指肾脏结构长期受损,导致肾功能逐渐丧失的一种疾病。目前全球成年人约有10%受到CKD的影响,每年约造成120万人死亡。肾纤维化是CKD的病理表现之一,其特征是成纤维细胞的激活和肾间质中细胞外基质(Extracellular Matrix, ECM)的积累。尽管在CKD患者的治疗上已取得显著进展,如使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂、新型钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂及非甾体类矿物质皮质激素受体拮抗剂,这些疗法均只具有间接的抗纤维化效果,且没有特定的抗纤维化药物。 研究背景 管理肾纤维化是一项极具挑战性的任务,因为肾脏疾病中的复杂信号冗余和多样化的细胞反应显著提升了治疗的难度。肾纤维化通常伴随由巨噬细胞主导的免疫应答...

SENP6对IFN-I信号通路和抗病毒活性的调控机制研究

学术背景与研究问题 在抗病毒疗效研究中,I型干扰素(IFN-I, type I interferon) 由于其广谱的抗病毒特性被广泛应用于临床。然而,IFN-I 的具体信号机制和其调控方式仍然复杂且未完全揭示。有鉴于此,专家们开始注意到可能存在的更深层次的调控机制,比如SUMO化修饰及去SUMO化酶的作用。本研究的特别之处在于揭示了SENP6在IFN-I抗病毒活性调节中的作用。SENP6并不影响病毒诱导的IFN-I的产生,而是调整了IFN-I激活的信号通路,特别是通过去SUMO化调节USP8及其对IFNAR2的作用。这一研究试图解决在病毒感染过程中,SENP6对IFN-I信号激活是否有调控作用,以及该调控机制的生物化学基础。 研究源来源 该研究由Jing Guo, Hui Zheng和Sid...

分子伴侣和后翻译修饰介导的IRF1激活在缓解辐射诱导的细胞死亡和炎症反应中的作用

IRF1在受诱变应激下的转录激活调节放射辐射引发的细胞死亡和炎症反应之研究 背景介绍 近来,多组学研究揭示了结构细胞(structural cells)在免疫调节中的关键角色,但其机制尚未清晰。基于此,该研究主要探究了经受电离辐射、细胞毒性化学物质和SARS-CoV-2病毒感染时,干扰素调节因子1(IRF1)的转录激活如何决定结构细胞的命运,并且调控结构细胞与免疫细胞之间的通讯。 研究来源 此篇论文由Fenghao Geng、Jianhui Chen、Bin Song等作者联合完成,作者分别来自四川大学、苏州大学和成都医学院等研究机构,并将发表于2024年的《Cellular & Molecular Immunology》期刊。 研究目的 该研究旨在揭示IRF1在响应电离辐射后所带来的转录激...