癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，放疗作为癌症治疗的重要手段，虽然能有效杀死癌细胞，但也会对正常组织造成损伤，尤其是唾液腺等敏感组织。放疗引起的氧化应激和炎症反应是导致唾液腺功能损伤的主要原因。因此，寻找能够减轻放疗副作用、保护正常组织的放射防护剂成为当前研究的热点。 壳聚糖（Chitosan）是一种从甲壳类动物外壳中提取的生物聚合物，具有抗氧化、抗炎和促进细胞生长的特性。近年来，壳聚糖纳米颗粒（Chitosan Nanoparticles, CS NPs）因其在生物医学应用中的潜力而受到广泛关注，尤其是在放射防护领域。然而，壳聚糖纳米颗粒在减轻放疗对唾液腺损伤方面的作用机制尚未完全明确。因此，本研究旨在探讨壳聚糖纳米颗粒是否能够减轻放疗对唾液腺组织学和生物化学的影响，并评估其作为放射...
学术背景 蛋白质数据库（Protein Data Bank, PDB）是全球最重要的生物分子三维结构数据资源，自1971年成立以来，PDB已成为结构生物学、生物医学、生物能源和生物技术等领域的重要工具。PDB不仅为科研人员提供了大量实验确定的生物分子结构数据，还支持教育工作者将这些结构应用于教学中，帮助学生理解生物分子的结构与功能。然而，随着结构生物学技术的快速发展，尤其是冷冻电镜（cryo-EM）和人工智能（AI）预测蛋白质结构技术的进步，PDB面临新的挑战：如何更有效地向公众和科研人员传达这些复杂结构的科学意义。 “本月分子”（Molecule of the Month）是PDB-101教育平台的旗舰栏目，自2000年由David S. Goodsell创立以来，已发表了300多篇文章，...
近年来，细胞自噬（autophagy）作为一种重要的细胞内降解和回收机制，在维持细胞稳态和应对各种应激条件中发挥着关键作用。特别是在肾脏近端小管上皮细胞中，自噬活动对于应对缺血、毒性损伤和炎症等常见肾脏损伤至关重要。然而，尽管自噬在细胞应激适应中的作用已被广泛研究，但关于高渗应激（hyperosmotic stress）如何诱导自噬的分子机制仍不明确。高渗应激作为一种机械应力，能够通过改变细胞内外渗透压差影响细胞功能，但其具体如何调控自噬通路仍是一个未解之谜。 转录因子EB（TFEB）是自噬-溶酶体通路的主要转录调节因子，它通过调控自噬和溶酶体相关基因的表达来促进自噬。TFEB的活性受磷酸化事件的调控，当其去磷酸化时，TFEB会从细胞质转移到细胞核，进而激活自噬相关基因的转录。然而，高渗应激...
背景介绍 结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。据统计，2020年全球约有187万例新发结直肠癌病例，其中91.5万人因此死亡。结直肠癌的腹膜转移（peritoneal metastasis, PM）是常见的转移途径之一，约5%的患者在初次手术时即发现腹膜转移，且预后极差，未经治疗的患者中位生存期仅为5个月。目前，细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗是唯一可能治愈的治疗手段，但复发率高达50%-90%。因此，深入理解腹膜转移的病理生物学机制，寻找新的治疗靶点，成为当前研究的迫切需求。 近年来，单细胞RNA测序（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）技术的快速发展为研究肿瘤微环境（tumor mic...
学术背景介绍 剪接体（spliceosome）是一个高度动态的大分子复合物，负责从pre-mRNA中精确切除内含子（intron）。尽管近年来通过冷冻电镜（cryo-electron microscopy, cryo-EM）技术，科学家们已经对剪接体的逐步组装、催化剪接和最终解离过程有了较为全面的结构理解，但剪接体如何识别并拒绝次优剪接底物的分子机制仍不清楚。这一问题对于理解剪接保真性（splicing fidelity）至关重要，因为剪接错误可能导致基因表达异常，进而引发多种疾病。 本文的研究旨在揭示剪接体如何通过特定的RNA解旋酶（helicase）和G-patch蛋白（G-patch protein）来识别和拒绝异常的剪接底物，特别是那些含有非典型5’剪接位点（5’ splice si...
学术背景 G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体细胞表面最丰富的受体家族，也是FDA批准药物中最常见的靶点。GPCRs在疼痛、糖尿病、心血管疾病和癌症等多种疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，GPCRs的药物开发面临诸多挑战，尤其是受体亚型选择性和控制靶向及非靶向副作用的问题。传统的正构配体（orthosteric ligands）往往难以解决这些问题，因此，开发作用于正构口袋外的变构调节剂（allosteric modulators）成为一种有前景的策略。变构调节剂可以选择性地增强或抑制内源性配体的信号传导，同时提供优异的受体亚型选择性。 近年来，一类被称为偏向性变构调节剂（biased allosteric modulators, BAMs）的分子引起了广泛关注。BAMs不仅具有变构调节功能，...